Untersuchung der relativen oralen Bioverfügbarkeit von AL-3778-Tabletten und Arzneimittelinteraktion mit Entecavir oder Tenofovirdisoproxilfumarat bei gesunden Freiwilligen

Haupteinschlusskriterien für alle Fächer:

1. Der Betreff hat eine schriftliche Zustimmung erteilt.
2. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und Studienbeschränkungen zu verstehen und einzuhalten und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen.
3. Das Subjekt ist nach Einschätzung des Ermittlers bei guter Gesundheit, basierend auf der Gesamtheit der Befunde nach einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG.
4. Männlich oder weiblich, 18-60 Jahre alt.
5. Body-Mass-Index 18-30 kg/m2, inklusive. Das Mindestgewicht beträgt 50 kg.
6. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (definiert als Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur, bilateralen Ovarektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal ist (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe und follikelstimulierende Hormonspiegel innerhalb der Referenzbereich des Labors für postmenopausale Frauen). Eine postmenopausale Frau, die eine Hormonersatztherapie erhält und bereit ist, die Hormontherapie 28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments abzusetzen und zustimmt, für die Dauer der Studie auf eine Hormonersatztherapie zu verzichten, kann für die Studienteilnahme in Frage kommen.
7. Wenn männlich, ist das Subjekt chirurgisch steril oder praktiziert die erforderlichen Formen der Empfängnisverhütung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e. Männer müssen zustimmen, vom Check-in bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente auf eine Samenspende zu verzichten.
8. Der Proband war Nichtraucher und hat seit mindestens 6 Monaten kein Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet.
9. Probanden, die an Teil 1 und/oder Teil 2 teilgenommen haben, können nach zufriedenstellendem Abschluss eines Nachbehandlungsbesuchs 7 Tage (+2 Tage) nach der letzten Dosis des Probanden und unter der Voraussetzung, dass sie weiterhin alle Einschlusskriterien erfüllen, an nachfolgenden Teil(en) teilnehmen Kriterien und keines der Ausschlusskriterien.

Hauptausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist geistig oder rechtlich behindert, hat zum Zeitpunkt des Besuchs der Vorstudie (Screening) erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat in den letzten 5 bis 10 Jahren eine klinisch signifikante psychiatrische Störung in der Vorgeschichte.
2. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele oder Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für das Subjekt durch ihre Teilnahme an der Studie darstellen würden.
3. Das Subjekt hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≤80 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung; Anstelle oder in Verbindung mit der Cockcroft-Gault-Gleichung kann eine tatsächliche Kreatinin-Clearance, bestimmt durch eine 24-Stunden-Urinsammlung, verwendet werden; Patienten mit einer tatsächlichen oder geschätzten Kreatinin-Clearance innerhalb von 10 % von 80 ml/min können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
4. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, die durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin bestätigt wurden, oder Frauen, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen. Männer, deren Partnerinnen vom Datum des Screenings bis 6 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, skelettale, renale, gastrointestinale, hämatologische, hepatische, immunologische, neurologische, endokrine, urogenitale Anomalien oder Krankheiten oder andere medizinische Erkrankungen, die vom Prüfarzt oder dem medizinischen Monitor des Sponsors festgestellt wurden.
6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme eines vollständig entfernten Basalzellkarzinoms oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut.
7. Das Subjekt hat keinen oder einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen.
8. Positives Screening-Ergebnis für Hepatitis B, Hepatitis C und/oder HIV-Serologie.
9. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele der Studie oder das Wohlergehen des Probanden beeinträchtigen oder verhindern würde, dass der Proband die Studienanforderungen erfüllt.
10. Klinisch signifikante abnorme EKG-Befunde. Insbesondere eine Anamnese oder Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom (z. B. Torsade de Pointes) oder plötzlichem Herztod.
11. EKG mit PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, wie durch dreifaches 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch beurteilt.
12. Der Proband hatte innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation oder einen klinisch signifikanten Blutverlust oder eine elektive Blutspende von signifikantem Volumen (dh > 500 ml); >1 Einheit Plasma innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. Anormale Herzfrequenz, Atemfrequenz, Temperatur oder Blutdruckwerte außerhalb des normalen Bereichs (ausgewertet in einer halbliegenden oder liegenden Position nach 5 Minuten Ruhe). Eine Wiederholungsmessung nach weiteren 5 Minuten Pause ist erlaubt.
14. Nachweis einer aktiven Infektion.
15. Nicht bereit, mindestens 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis zum Studienabschlussbesuch auf Alkohol zu verzichten.
16. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums > 7 Einheiten pro Woche Alkohol für Frauen und > 14 Einheiten pro Woche für Männer (eine Einheit ist definiert als 10 g Alkohol) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
17. Das Subjekt hat ein positives Screening oder ein Tag-1-Screening auf Drogenmissbrauch.
18. Die Einnahme von begleitenden Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Medikamente (wie Johanniskraut [Hypericum perforatum]) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ist ausgeschlossen, es sei denn, sie wurde vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt . Die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen/Paracetamol/Acetaminophen ist erlaubt.
19. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen vor dem geplanten Studienmedikament ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet.
20. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln.
21. Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile von AL-3778, Entecavir oder Tenofovirdisoproxilfumarat.
22. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen Heparin oder eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Vorgeschichte.
23. Abnormale biochemische oder hämatologische Laborergebnisse, die beim Screening erhalten wurden und vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurden. Beim Screening müssen ALT, AST, GGT, Albumin und Gesamtbilirubin im Normbereich liegen. Kreatinkinase >1,5 x ULN ist ausschließlich
24. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus anderen Gründen einzuhalten.