Studio della biodisponibilità orale relativa delle compresse AL-3778 e dell'interazione farmacologica con entecavir o tenofovir disoproxil fumarato in volontari sani

Principali criteri di inclusione per tutte le materie:

1. Il soggetto ha fornito il consenso scritto.
2. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni dello studio ed è probabile che completi lo studio come pianificato.
3. Il soggetto è in buona salute come ritenuto dall'investigatore, sulla base della totalità dei risultati a seguito di una valutazione medica, tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
4. Maschio o femmina, 18-60 anni.
5. Indice di massa corporea 18-30 kg/m2, inclusi. Il peso minimo è di 50 kg.
6. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare a questo studio se è potenzialmente non fertile (definito come femmine con una legatura delle tube documentata, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o in postmenopausa (definito come 12 mesi di amenorrea spontanea e livello di ormone follicolo-stimolante entro il range di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa). Una donna in post-menopausa che riceve la terapia ormonale sostitutiva che è disposta a interrompere la terapia ormonale 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e accetta di rimanere fuori dalla terapia ormonale sostitutiva per la durata dello studio può essere idonea per la partecipazione allo studio.
7. Se maschio, il soggetto è chirurgicamente sterile o pratica le forme richieste di controllo delle nascite fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio. I maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal check-in fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
8. Il soggetto è un non fumatore e non usa nicotina o prodotti contenenti nicotina da almeno 6 mesi.
9. I soggetti che hanno partecipato alla Parte 1 e/o alla Parte 2 possono partecipare alle Parti successive al completamento soddisfacente di una visita post-trattamento, 7 giorni (+2 giorni) dopo l'ultima dose del soggetto e a condizione che continuino a soddisfare tutti i requisiti di inclusione criteri e nessuno dei criteri di esclusione.

Principali criteri di esclusione:

1. - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita pre-studio (screening) o prevista durante la conduzione dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5-10 anni.
2. - Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbe gli obiettivi oi risultati dello studio o rappresenterebbe un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio.
3. Il soggetto ha una clearance della creatinina stimata di ≤80 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault; Una clearance della creatinina effettiva, determinata da una raccolta di urine delle 24 ore, può essere utilizzata al posto o in combinazione con l'equazione di Cockcroft-Gault; i soggetti che hanno una clearance della creatinina effettiva o stimata entro il 10% di 80 ml/min possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
4. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), confermate da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana o donne che prevedono una gravidanza. - Uomini le cui partner femminili sono incinte o stanno pianificando una gravidanza dalla data dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.
5. Anomalie o malattie clinicamente significative cardiovascolari, respiratorie, scheletriche, renali, gastrointestinali, ematologiche, epatiche, immunologiche, neurologiche, endocrine, genitourinarie o qualsiasi altra malattia medica determinata dallo sperimentatore o dal Monitor medico dello Sponsor.
6. - Il soggetto ha una storia di malignità ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente asportato o del carcinoma a cellule squamose della pelle.
7. Il soggetto è privo o ha scarso accesso venoso periferico.
8. Risultato positivo dello screening per la sierologia dell'epatite B, dell'epatite C e/o dell'HIV.
9. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe gli obiettivi dello studio o il benessere del soggetto o impedirebbe al soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
10. Reperti ECG anomali clinicamente significativi. In particolare, una storia o una storia familiare di sindrome del QT prolungato (p. es., torsione di punta) o morte cardiaca improvvisa.
11. ECG con PR >200 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, come valutato da triplo ECG a 12 derivazioni alla visita di screening.
12. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante o una perdita di sangue clinicamente significativa o una donazione elettiva di sangue di volume significativo (ad es. >500 ml) entro 60 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio; >1 unità di plasma entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
13. Valori anormali di frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura o pressione arteriosa al di fuori del range normale (valutati in posizione semi-sdraiata o sdraiata dopo 5 minuti di riposo). È consentita una misurazione ripetuta dopo altri 5 minuti di riposo.
14. Evidenza di infezione attiva.
15. - Riluttanza ad astenersi dall'alcol per almeno 48 ore prima dell'inizio della somministrazione durante la visita di completamento dello studio.
16. Storia di assunzione regolare di alcol> 7 unità a settimana di alcol per le donne e> 14 unità a settimana per i maschi (una unità è definita come 10 g di alcol) entro 3 mesi dalla visita di screening.
17. Il soggetto ha uno screening positivo o uno screening per droghe d'abuso Day -1.
18. L'uso di farmaci concomitanti, inclusi prescrizione, farmaci da banco e farmaci a base di erbe (come l'erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio è escluso, a meno che approvato dal Monitor medico dello Sponsor . È consentito l'uso occasionale di ibuprofene/paracetamolo/acetaminofene.
19. - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 90 giorni prima del farmaco oggetto dello studio pianificato.
20. - Il soggetto ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative, o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica.
21. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di AL-3778, entecavir o tenofovir disoproxil fumarato.
22. Il soggetto ha un'allergia nota all'eparina o una storia di trombocitopenia indotta da eparina.
23. Risultati anomali di laboratorio di biochimica o ematologia ottenuti allo screening determinati clinicamente significativi dallo sperimentatore. Lo screening di ALT, AST, GGT, albumina e bilirubina totale deve rientrare nei valori normali. La creatina chinasi >1,5 x ULN è esclusiva
24. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.