Estudo da Biodisponibilidade Oral Relativa dos Comprimidos AL-3778 e Interação Medicamentosa com Entecavir ou Fumarato de Tenofovir Disoproxil em Voluntários Saudáveis

Principais Critérios de Inclusão para Todas as Disciplinas:

1. O sujeito forneceu consentimento por escrito.
2. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições do estudo e provavelmente concluirá o estudo conforme planejado.
3. O sujeito está com boa saúde conforme considerado pelo investigador, com base na totalidade dos achados após uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
4. Homem ou mulher, de 18 a 60 anos.
5. Índice de massa corporal 18-30 kg/m2, inclusive. O peso mínimo é de 50 kg.
6. Uma mulher é elegível para participar deste estudo se ela não tiver potencial para engravidar (definida como mulheres com laqueadura tubária documentada, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorréia espontânea e nível de hormônio folículo estimulante dentro da intervalo de referência do laboratório para mulheres pós-menopáusicas). Uma mulher na pós-menopausa recebendo terapia de reposição hormonal que esteja disposta a descontinuar a terapia hormonal 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo e concorda em permanecer sem terapia de reposição hormonal durante o estudo pode ser elegível para participação no estudo.
7. Se for do sexo masculino, o sujeito é cirurgicamente estéril ou está praticando as formas necessárias de controle de natalidade até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Os machos devem concordar em abster-se de doar esperma desde o check-in até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
8. O indivíduo não fuma e não usa nicotina ou produtos que contenham nicotina há pelo menos 6 meses.
9. Os indivíduos que participaram da Parte 1 e/ou Parte 2 podem participar da(s) Parte(s) subsequente(s) após a conclusão satisfatória de uma visita pós-tratamento, 7 dias (+2 dias) após a última dose do indivíduo e desde que continuem a atender a todos os requisitos de inclusão critérios e nenhum dos critérios de exclusão.

Principais critérios de exclusão:

1. O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 a 10 anos.
2. O sujeito tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os objetivos ou resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito por sua participação no estudo.
3. O indivíduo tem uma depuração de creatinina estimada de ≤80 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault; Uma depuração de creatinina real, determinada por uma coleta de urina de 24 horas, pode ser usada no lugar ou em conjunto com a equação de Cockcroft-Gault; indivíduos que têm uma depuração de creatinina real ou estimada dentro de 10% de 80 mL/min podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
4. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), confirmadas por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana ou mulheres que pretendem engravidar. Homens cujas parceiras estão grávidas ou pensando em engravidar desde a data da triagem até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
5. Anormalidades ou doenças cardiovasculares, respiratórias, esqueléticas, renais, gastrointestinais, hematológicas, hepáticas, imunológicas, neurológicas, endócrinas, geniturinárias ou qualquer outra doença médica clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador ou pelo Monitor Médico do Patrocinador.
6. O sujeito tem um histórico de malignidade, exceto carcinoma basocelular completamente extirpado ou carcinoma espinocelular da pele.
7. O sujeito carece ou tem acesso venoso periférico ruim.
8. Resultado de triagem positivo para hepatite B, hepatite C e/ou sorologia para HIV.
9. Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa os objetivos do estudo ou o bem-estar do sujeito ou impeça o sujeito de atender aos requisitos do estudo.
10. Achados anormais de ECG clinicamente significativos. Particularmente, uma história ou história familiar de síndrome do QT prolongado (por exemplo, torsade de pointes) ou morte cardíaca súbita.
11. ECG com PR >200 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, conforme avaliado por ECG triplicado de 12 derivações na visita de triagem.
12. O sujeito teve uma cirurgia de grande porte, ou perda de sangue clinicamente significativa ou doação eletiva de sangue de volume significativo (isto é, >500 mL) dentro de 60 dias da primeira dose da droga do estudo; >1 unidade de plasma dentro de 7 dias da primeira dose da droga do estudo.
13. Valores anormais de frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura ou pressão arterial fora da faixa normal (avaliados em posição semi-reclinada ou reclinada após 5 minutos de repouso). Uma medição repetida após 5 minutos adicionais de descanso é permitida.
14. Evidência de infecção ativa.
15. Não querer se abster de álcool por pelo menos 48 horas antes do início da dosagem até a visita de conclusão do estudo.
16. História de ingestão regular de álcool >7 unidades por semana de álcool para mulheres e >14 unidades por semana para homens (uma unidade é definida como 10 g de álcool) dentro de 3 meses da visita de triagem.
17. O sujeito tem uma triagem positiva ou triagem de drogas de abuso do Dia -1.
18. O uso de medicamentos concomitantes, incluindo prescrição, medicamentos de venda livre e medicamentos fitoterápicos (como erva de São João [Hypericum perforatum]) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo é excluído, a menos que aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador . O uso ocasional de ibuprofeno/paracetamol/acetaminofeno é permitido.
19. O sujeito recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 90 dias antes do medicamento do estudo planejado.
20. O sujeito tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas, ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
21. Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes de AL-3778, entecavir ou tenofovir disoproxil fumarato.
22. O sujeito tem alergia conhecida à heparina ou história de trombocitopenia induzida por heparina.
23. Resultados laboratoriais anormais de bioquímica ou hematologia obtidos na triagem determinados como clinicamente significativos pelo investigador. Triagem ALT, AST, GGT, albumina e bilirrubina total devem estar dentro dos limites normais. A creatina quinase >1,5 x LSN é excludente
24. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo.