Studie van de relatieve orale biologische beschikbaarheid van AL-3778-tabletten en geneesmiddelinteractie met entecavir of tenofovirdisoproxilfumaraat bij gezonde vrijwilligers

Belangrijkste opnamecriteria voor alle onderwerpen:

1. Betrokkene heeft schriftelijke toestemming gegeven.
2. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om protocolvereisten, instructies en studiebeperkingen te begrijpen en na te leven en zal hij het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland.
3. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals de onderzoeker oordeelt, op basis van het geheel van bevindingen na een medische evaluatie, inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.
4. Man of vrouw, 18-60 jaar.
5. Body mass index 18-30 kg/m2, inclusief. Het minimale gewicht is 50 kg.
6. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze niet vruchtbaar is (gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of postmenopauzaal is (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe en follikelstimulerend hormoonniveau binnen de referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen). Een postmenopauzale vrouw die hormoonvervangingstherapie krijgt en bereid is om de hormoontherapie 28 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel te staken en ermee instemt om gedurende de duur van het onderzoek geen hormoonvervangingstherapie meer te ondergaan, kan in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
7. Als het een man betreft, is de proefpersoon chirurgisch steriel of beoefent hij de vereiste vormen van anticonceptie tot 6 maanden na de laatste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en). Mannen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf het inchecken tot 6 maanden na de laatste dosis van het (de) studiegeneesmiddel(en).
8. Betrokkene is een niet-roker geweest en heeft gedurende ten minste 6 maanden geen nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt.
9. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan Deel 1 en/of Deel 2 kunnen deelnemen aan volgende Deel(en) na bevredigende afronding van een bezoek na de behandeling, 7 dagen (+2 dagen) na de laatste dosis van de proefpersoon, en op voorwaarde dat ze blijven voldoen aan alle inclusievoorwaarden criteria en geen van de uitsluitingscriteria.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het bezoek aan de studie (screening) of wordt verwacht tijdens de uitvoering van de studie, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 tot 10 jaar.
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de doelstellingen of resultaten van het onderzoek zou verwarren of een bijkomend risico voor de proefpersoon zou vormen door deelname aan het onderzoek.
3. Proefpersoon heeft een geschatte creatinineklaring van ≤80 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking; Een werkelijke creatinineklaring, zoals bepaald door een 24-uurs urineverzameling, kan worden gebruikt in plaats van of in combinatie met de Cockcroft-Gault-vergelijking; proefpersonen met een werkelijke of geschatte creatinineklaring van minder dan 10% van 80 ml/min kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
4. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine laboratoriumtest of vrouwen die een zwangerschap overwegen. Mannen van wie de vrouwelijke partner zwanger is of overweegt zwanger te worden vanaf de datum van screening tot 6 maanden na hun laatste dosis onderzoeksmedicatie.
5. Klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, skeletale, nier-, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, neurologische, endocriene, urogenitale afwijkingen of ziekten of enige andere medische ziekte zoals bepaald door de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor.
6. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten behalve volledig weggesneden basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
7. Onderwerp mist of heeft een slechte perifere veneuze toegang.
8. Positief screeningsresultaat voor hepatitis B, hepatitis C en/of hiv-serologie.
9. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de doelstellingen van het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de onderzoeksvereisten voldoet.
10. Klinisch significante abnormale ECG-bevindingen. In het bijzonder een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van langdurig QT-syndroom (bijv. Torsade de pointes) of plotselinge hartdood.
11. ECG met PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, zoals beoordeeld door drievoudig 12-afleidingen ECG tijdens het screeningsbezoek.
12. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan, of klinisch significant bloedverlies of electieve bloeddonatie van een aanzienlijk volume (dwz > 500 ml) binnen 60 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; >1 eenheid plasma binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Abnormale hartslag-, ademhalingsfrequentie-, temperatuur- of bloeddrukwaarden buiten het normale bereik (beoordeeld in een half liggende of liggende houding na 5 minuten rust). Een herhalingsmeting na nog eens 5 minuten rust is toegestaan.
14. Bewijs van actieve infectie.
15. Niet bereid om zich te onthouden van alcohol gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan de start van de dosering tijdens het studieafrondingsbezoek.
16. Geschiedenis van regelmatige alcoholinname >7 eenheden per week alcohol voor vrouwen en >14 eenheden per week voor mannen (één eenheid wordt gedefinieerd als 10 g alcohol) binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
17. De proefpersoon heeft een positieve screening of dag -1 drugsmisbruikscreening.
18. Het gebruik van gelijktijdige medicatie, inclusief receptplichtige, vrij verkrijgbare medicatie en kruidengeneesmiddelen (zoals sint-janskruid [Hypericum perforatum]) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie is uitgesloten, tenzij goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor . Incidenteel gebruik van ibuprofen/paracetamol/paracetamol is toegestaan.
19. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan het geplande onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (inclusief onderzoeksvaccins) of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt.
20. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën, of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-receptplichtige geneesmiddelen of voedsel gehad.
21. Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen van AL-3778, entecavir of tenofovirdisoproxilfumaraat.
22. Proefpersoon heeft een bekende allergie voor heparine of een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
23. Abnormale biochemische of hematologische laboratoriumresultaten verkregen bij screening waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze klinisch significant zijn. Screening van ALT, AST, GGT, albumine en totaal bilirubine moet binnen het normale bereik liggen. Creatinekinase >1,5 x ULN is exclusief
24. Onwil of onvermogen om het onderzoeksprotocol om een ​​andere reden na te leven.