Estudio de la biodisponibilidad oral relativa de las tabletas de AL-3778 y la interacción farmacológica con entecavir o tenofovir disoproxil fumarato en voluntarios sanos

Principales criterios de inclusión para todas las materias:

1. El sujeto ha dado su consentimiento por escrito.
2. En opinión del investigador, el sujeto puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones del estudio y es probable que complete el estudio según lo planeado.
3. El sujeto goza de buena salud según lo considere el investigador, en base a la totalidad de los hallazgos luego de una evaluación médica, incluidos el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio y el ECG.
4. Hombre o mujer, 18-60 años de edad.
5. Índice de masa corporal 18-30 kg/m2, inclusive. El peso mínimo es de 50 kg.
6. Una mujer es elegible para participar en este estudio si no tiene capacidad para procrear (definida como mujer con ligadura de trompas documentada, ooforectomía bilateral o histerectomía) o posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea y nivel de hormona estimulante del folículo dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas). Una mujer posmenopáusica que recibe terapia de reemplazo hormonal que está dispuesta a interrumpir la terapia hormonal 28 días antes de la dosificación del fármaco del estudio y acepta permanecer fuera de la terapia de reemplazo hormonal durante la duración del estudio puede ser elegible para participar en el estudio.
7. Si es hombre, el sujeto es estéril quirúrgicamente o practica las formas requeridas de control de la natalidad hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el registro hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
8. El sujeto no ha fumado y no ha usado nicotina ni productos que contengan nicotina durante al menos 6 meses.
9. Los sujetos que participaron en la Parte 1 y/o la Parte 2 pueden participar en las Partes subsiguientes al completar satisfactoriamente una visita posterior al tratamiento, 7 días (+2 días) después de la última dosis del sujeto, y siempre que continúen cumpliendo con todos los requisitos de inclusión. criterios y ninguno de los criterios de exclusión.

Principales criterios de exclusión:

1. El sujeto está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 a 10 años.
2. El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, podría confundir los objetivos o los resultados del estudio o supone un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
3. El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina estimado de ≤80 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault; Se puede usar una depuración de creatinina real, determinada por una recolección de orina de 24 horas, en lugar de, o junto con, la ecuación de Cockcroft-Gault; los sujetos que tengan un aclaramiento de creatinina real o estimado dentro del 10 % de 80 ml/min pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
4. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), confirmadas por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana positiva o mujeres que contemplan el embarazo. Hombres cuyas parejas femeninas estén embarazadas o contemplando un embarazo desde la fecha de la selección hasta 6 meses después de su última dosis de los medicamentos del estudio.
5. Anomalías o enfermedades cardiovasculares, respiratorias, esqueléticas, renales, gastrointestinales, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, neurológicas, endocrinas, genitourinarias clínicamente significativas o cualquier otra enfermedad médica según lo determine el investigador o el Monitor Médico del Patrocinador.
6. El sujeto tiene antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales completamente extirpado o carcinoma de células escamosas de la piel.
7. El sujeto carece o tiene un acceso venoso periférico deficiente.
8. Resultado positivo del tamizaje para serología de hepatitis B, hepatitis C y/o VIH.
9. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería los objetivos del estudio o el bienestar del sujeto o impediría que el sujeto cumpliera con los requisitos del estudio.
10. Hallazgos ECG anormales clínicamente significativos. En particular, antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado (p. ej., torsade de pointes) o muerte súbita cardíaca.
11. ECG con PR >200 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, evaluado mediante ECG de 12 derivaciones por triplicado en la visita de selección.
12. El sujeto ha tenido una cirugía mayor, o pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre electiva de un volumen significativo (es decir, >500 ml) dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; >1 unidad de plasma dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Valores anormales de frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura o presión arterial fuera del rango normal (evaluados en una posición semi-recostada o recostada después de 5 minutos de descanso). Se permite una medición repetida después de 5 minutos adicionales de descanso.
14. Evidencia de infección activa.
15. No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante al menos 48 horas antes del inicio de la dosificación hasta la visita de finalización del estudio.
16. Antecedentes de consumo regular de alcohol >7 unidades por semana de alcohol para mujeres y >14 unidades por semana para hombres (una unidad se define como 10 g de alcohol) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
17. El sujeto tiene un cribado positivo o un cribado de drogas de abuso del Día -1.
18. Se excluye el uso de medicamentos concomitantes, incluidos los medicamentos recetados, los medicamentos de venta libre y los medicamentos a base de hierbas (como la hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que lo apruebe el monitor médico del patrocinador. . Se permite el uso ocasional de ibuprofeno/paracetamol/acetaminofén.
19. El sujeto ha recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación en los 90 días anteriores al fármaco del estudio planificado.
20. El sujeto tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas, o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados.
21. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de AL-3778, entecavir o tenofovir disoproxil fumarato.
22. El sujeto tiene alergia conocida a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
23. Resultados de laboratorio de bioquímica o hematología anormales obtenidos en la selección que el investigador determine que son clínicamente significativos. Las pruebas de detección de ALT, AST, GGT, albúmina y bilirrubina total deben estar dentro de los rangos normales. La creatina cinasa >1,5 x ULN es excluyente
24. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón.