Badanie względnej biodostępności tabletek AL-3778 po podaniu doustnym oraz interakcji leków z entekawirem lub fumaranem dizoproksylu tenofowiru u zdrowych ochotników

Główne kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Podmiot udzielił pisemnej zgody.
2. W opinii badacza pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń badania oraz prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem.
3. Tester jest w dobrym stanie zdrowia, według oceny badacza, w oparciu o wszystkie wyniki oceny medycznej, w tym historię medyczną, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i EKG.
4. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18-60 lat.
5. Wskaźnik masy ciała 18-30 kg/m2 włącznie. Minimalna waga to 50 kg.
6. Kobieta kwalifikuje się do udziału w tym badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę (zdefiniowana jako kobiety z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, obustronnym wycięciem jajników lub histerektomią) lub jest po menopauzie (zdefiniowana jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i poziom hormonu folikulotropowego w granicach zakres referencyjny laboratorium dla kobiet po menopauzie). Kobiety po menopauzie otrzymujące hormonalną terapię zastępczą, które chcą przerwać terapię hormonalną na 28 dni przed podaniem dawki badanego leku i zgadzają się nie brać udziału w hormonalnej terapii zastępczej na czas trwania badania, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu.
7. Jeśli pacjent jest płci męskiej, pacjent jest chirurgicznie bezpłodny lub stosuje wymagane formy kontroli urodzeń do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków). Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od rejestracji przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (leków).
8. Osoba nie paliła i nie używała nikotyny lub produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 6 miesięcy.
9. Pacjenci, którzy uczestniczyli w Części 1 i/lub Części 2, mogą uczestniczyć w kolejnych Częściach po zadowalającym zakończeniu wizyty po leczeniu, 7 dni (+2 dni) po przyjęciu ostatniej dawki przez pacjenta i pod warunkiem, że nadal spełniają wszystkie warunki włączenia kryteriów i żadnego z kryteriów wykluczenia.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty poprzedzającej badanie (przesiewowej) lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania lub ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 do 10 lat.
2. Uczestnik ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza zakłóciłaby cele lub wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
3. Pacjent ma szacunkowy klirens kreatyniny ≤80 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta; Rzeczywisty klirens kreatyniny, określony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu, można zastosować zamiast lub w połączeniu z równaniem Cockcrofta-Gaulta; osoby, które mają rzeczywisty lub szacowany klirens kreatyniny w granicach 10% od 80 ml/min, mogą zostać włączone do badania według uznania badacza.
4. Samice ciężarne lub karmiące (karmiące), potwierdzone pozytywnym wynikiem laboratoryjnego testu gonadotropiny kosmówkowej lub samice rozważające ciążę. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży lub rozważają zajście w ciążę od daty badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, szkieletowego, nerek, żołądkowo-jelitowego, hematologicznego, wątrobowego, immunologicznego, neurologicznego, endokrynologicznego, układu moczowo-płciowego lub jakakolwiek inna choroba określona przez badacza lub monitora medycznego Sponsora.
6. Podmiot ma historię złośliwości, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry.
7. Osobnik nie ma lub ma słaby dostęp do żył obwodowych.
8. Pozytywny wynik badań przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i/lub HIV.
9. Każdy stan, który zdaniem badacza zagroziłby celom badania lub dobremu samopoczuciu uczestnika lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań badania.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG. W szczególności historia lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego odstępu QT (np. torsade de pointes) lub nagłej śmierci sercowej.
11. EKG z PR >200 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, co oceniono na podstawie trzykrotnego 12-odprowadzeniowego EKG podczas wizyty przesiewowej.
12. Pacjent przeszedł poważną operację lub klinicznie istotną utratę krwi lub planowe oddanie krwi w znacznej objętości (tj. >500 ml) w ciągu 60 dni od podania pierwszej dawki badanego leku; >1 jednostki osocza w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
13. Nieprawidłowe tętno, częstość oddechów, temperatura lub ciśnienie krwi poza normalnym zakresem (oceniane w pozycji półleżącej lub leżącej po 5 minutach odpoczynku). Dozwolony jest jeden powtórny pomiar po dodatkowych 5 minutach odpoczynku.
14. Dowody aktywnej infekcji.
15. Niechęć do powstrzymania się od alkoholu przez co najmniej 48 godzin przed rozpoczęciem dawkowania podczas wizyty kończącej badanie.
16. Historia regularnego spożycia alkoholu >7 jednostek tygodniowo dla kobiet i >14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (jedna jednostka to 10 g alkoholu) w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
17. Podmiot ma pozytywny wynik badania przesiewowego lub testu narkotykowego dnia -1.
18. Stosowanie jednocześnie leków, w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty i leków ziołowych (takich jak ziele dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku jest wykluczone, chyba że zostało to zatwierdzone przez monitora medycznego sponsora . Sporadyczne stosowanie ibuprofenu/paracetamolu/acetaminofenu jest dozwolone.
19. Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 90 dni przed planowanym zastosowaniem badanego leku.
20. Podmiot ma historię znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczącą nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność.
21. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą AL-3778, entekawir lub fumaran dizoproksylu tenofowiru.
22. Pacjent ma znaną alergię na heparynę lub historię małopłytkowości wywołanej heparyną.
23. Nieprawidłowe wyniki laboratoryjne biochemii lub hematologii uzyskane podczas badania przesiewowego, które Badacz określił jako istotne klinicznie. Badania przesiewowe ALT, AST, GGT, albumina i bilirubina całkowita muszą mieścić się w normie. Kinaza kreatynowa >1,5 x GGN jest wykluczona
24. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek innego powodu.