在健康志愿者中研究 AL-3778 片剂的相对口服生物利用度以及与恩替卡韦或富马酸替诺福韦地索普西的药物相互作用

所有受试者的主要纳入标准：

1. 受试者已提供书面同意。
2. 研究者认为，受试者能够理解并遵守方案要求、说明和研究限制，并有可能按计划完成研究。
3. 根据医学评估后的全部发现，包括病史、身体检查、实验室检查和心电图，研究者认为受试者健康状况良好。
4. 男女不限，18-60岁。
5. 体重指数 18-30 kg/m2，包括在内。 最小重量为 50 公斤。
6. 如果女性受试者没有生育能力（定义为有记录的输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术的女性）或绝经后（定义为自发性闭经 12 个月且促卵泡激素水平在实验室绝经后女性的参考范围）。 愿意在研究药物给药前 28 天停止激素治疗并同意在研究期间停止激素替代治疗的绝经后女性接受激素替代治疗可能有资格参加研究。
7. 如果是男性，受试者在研究药物的最后一剂后 6 个月内通过手术绝育或实施所需的节育形式。 男性必须同意在最后一剂研究药物后的 6 个月内停止捐精。
8. 受试者不吸烟并且至少 6 个月没有使用尼古丁或含尼古丁的产品。
9. 参加第 1 部分和/或第 2 部分的受试者可以在治疗后访视圆满完成后参加后续部分，即受试者最后一次给药后 7 天（+2 天），前提是他们继续满足所有纳入要求标准，没有排除标准。

主要排除标准：

1. 受试者在精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题，或者在过去 5 至 10 年内有临床上显着的精神疾病史。
2. 受试者有任何疾病史，研究者认为这些疾病会混淆研究的目标或结果，或者通过参与研究给受试者带来额外风险。
3. 根据 Cockcroft-Gault 方程，受试者的估计肌酐清除率≤80 mL/min；通过 24 小时尿液收集确定的实际肌酐清除率可用于代替或结合 Cockcroft-Gault 方程；实际或估计肌酐清除率在 80 mL/min 的 10% 以内的受试者可根据研究者的决定参加研究。
4. 怀孕或哺乳期（哺乳期）女性，经人绒毛膜促性腺激素实验室测试阳性或计划怀孕的女性确认。 从筛选之日起至最后一次服用研究药物后 6 个月，其女性伴侣已怀孕或计划怀孕的男性。
5. 具有临床意义的心血管、呼吸、骨骼、肾脏、胃肠道、血液、肝脏、免疫、神经、内分泌、泌尿生殖系统异常或疾病或由研究者或申办者的医疗监测员确定的任何其他医学疾病。
6. 除完全切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌外，受试者有恶性肿瘤病史。
7. 受试者缺乏外周静脉通路或外周静脉通路不良。
8. 乙型肝炎、丙型肝炎和/或 HIV 血清学筛查结果呈阳性。
9. 研究者认为会损害研究目标或受试者健康或妨碍受试者满足研究要求的任何情况。
10. 有临床意义的心电图异常发现。 特别是 QT 间期延长综合征（例如尖端扭转型室性心动过速）或心源性猝死的病史或家族史。
11. PR >200 ms、QRS >120 ms、QTcF >450 ms 的心电图，在筛选访视时通过一式三份的 12 导联心电图进行评估。
12. 受试者在研究药物首次给药后 60 天内进行过大手术，或有临床意义的失血或选择性献血大量（即 >500 毫升）；研究药物首次给药后 7 天内 >1 单位血浆。
13. 异常的心率、呼吸频率、体温或血压值超出正常范围（休息 5 分钟后在半卧位或卧位进行评估）。 允许在额外休息 5 分钟后进行一次重复测量。
14. 活动性感染的证据。
15. 在研究完成访视开始给药前至少 48 小时内不愿戒酒。
16. 在筛选访视后的 3 个月内，女性有规律饮酒史 > 每周 7 单位酒精，男性每周 > 14 单位（1 单位定义为 10 克酒精）。
17. 受试者具有阳性筛查或第 -1 天药物滥用筛查。
18. 在研究药物首次给药前 30 天内使用伴随药物，包括处方药、非处方药和草药（如圣约翰草 [贯叶连翘]）被排除在外，除非申办方的医学监督员批准. 允许偶尔使用布洛芬/扑热息痛/对乙酰氨基酚。
19. 受试者在计划研究药物之前的 90 天内接受过研究药物（包括研究疫苗）或使用过侵入性研究医疗设备。
20. 受试者有明显的多重和/或严重过敏史，或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受。
21. 对 AL-3778、恩替卡韦或富马酸替诺福韦二吡呋酯的活性物质或任何赋形剂过敏。
22. 受试者已知对肝素过敏或有肝素诱导的血小板减少症病史。
23. 筛选时获得的异常生物化学或血液学实验室结果被研究者确定为具有临床意义。 筛查 ALT、AST、GGT、白蛋白和总胆红素必须在正常范围内。 肌酸激酶 >1.5 x ULN 是排除的
24. 出于任何其他原因不愿意或不能遵守研究方案。