Studie relativní perorální biologické dostupnosti tablet AL-3778 a lékové interakce s entekavirem nebo tenofovir-disoproxil-fumarátem u zdravých dobrovolníků

Hlavní kritéria pro zařazení pro všechny subjekty:

1. Subjekt poskytl písemný souhlas.
2. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením studie a dodržovat je a je pravděpodobné, že studii dokončí podle plánu.
3. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak se zkoušející domnívá, na základě souhrnu nálezů po lékařském hodnocení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
4. Muž nebo žena, 18-60 let.
5. Index tělesné hmotnosti 18-30 kg/m2 včetně. Minimální hmotnost je 50 kg.
6. Žena je způsobilá k účasti na této studii, pokud je potenciálně neplodná (definovaná jako ženy s prokázaným podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií) nebo postmenopauzální (definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey a hladina folikuly stimulujícího hormonu v rámci referenční rozmezí laboratoře pro ženy po menopauze). Postmenopauzální žena, která dostává hormonální substituční terapii, která je ochotna přerušit hormonální terapii 28 dní před podáním studovaného léku a souhlasí s tím, že zůstane mimo hormonální substituční terapii po dobu trvání studie, může mít nárok na účast ve studii.
7. Pokud je muž, subjekt je chirurgicky sterilní nebo praktikuje požadované formy antikoncepce do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu od přihlášení do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků).
8. Subjekt byl nekuřák a neužíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin po dobu nejméně 6 měsíců.
9. Subjekty, které se zúčastnily části 1 a/nebo části 2, se mohou zúčastnit následujících částí po uspokojivém dokončení návštěvy po léčbě, 7 dní (+2 dny) po poslední dávce subjektu, a za předpokladu, že budou nadále splňovat všechny podmínky zařazení. kritéria a žádné z vylučovacích kritérií.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době předstudijní (screeningové) návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 až 10 let.
2. Subjekt má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást cíle nebo výsledky studie nebo by představovalo další riziko pro subjekt v důsledku jeho účasti ve studii.
3. Subjekt má odhadovanou clearance kreatininu ≤80 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice; Skutečná clearance kreatininu, jak je stanovena 24hodinovým sběrem moči, může být použita místo rovnice Cockcroft-Gault nebo ve spojení s ní; subjekty, které mají skutečnou nebo odhadovanou clearance kreatininu do 10 % z 80 ml/min, mohou být zařazeny do studie podle uvážení zkoušejícího.
4. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy potvrzené pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin nebo ženy uvažující o těhotenství. Muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo uvažují o těhotenství od data screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.
5. Klinicky významné kardiovaskulární, respirační, kosterní, ledvinové, gastrointestinální, hematologické, jaterní, imunologické, neurologické, endokrinní, genitourinární abnormality nebo onemocnění nebo jakékoli jiné lékařské onemocnění, jak určí zkoušející nebo lékař sponzora.
6. Subjekt má v anamnéze malignitu kromě kompletně vyříznutého bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
7. Subjekt postrádá nebo má špatný periferní žilní přístup.
8. Pozitivní výsledek screeningu na hepatitidu B, hepatitidu C a/nebo sérologii HIV.
9. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila cíle studie nebo pohodu subjektu nebo zabránila subjektu splnit požadavky studie.
10. Klinicky významný abnormální nález na EKG. Zejména anamnéza nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu (např. torsade de pointes) nebo náhlé srdeční smrti.
11. EKG s PR >200 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, jak bylo hodnoceno trojnásobným 12svodovým EKG při screeningové návštěvě.
12. Subjekt měl velký chirurgický zákrok nebo klinicky významnou ztrátu krve nebo elektivní darování krve významného objemu (tj. >500 ml) během 60 dnů od první dávky studovaného léku; >1 jednotka plazmy během 7 dnů po první dávce studovaného léku.
13. Abnormální hodnoty srdeční frekvence, dechové frekvence, teploty nebo krevního tlaku mimo normální rozmezí (vyhodnoceno v poloze vleže nebo vleže po 5 minutách odpočinku). Je povoleno jedno opakované měření po dalších 5 minutách odpočinku.
14. Důkaz aktivní infekce.
15. Neochota abstinovat od alkoholu po dobu alespoň 48 hodin před začátkem dávkování během návštěvy k dokončení studie.
16. Anamnéza pravidelného příjmu alkoholu >7 jednotek týdně u žen a >14 jednotek týdně u mužů (jedna jednotka je definována jako 10 g alkoholu) během 3 měsíců od screeningové návštěvy.
17. Subjekt má pozitivní screening nebo den -1 screening zneužívání drog.
18. Použití souběžných léků, včetně léků na předpis, volně prodejných léků a rostlinných léků (jako je třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]) během 30 dnů před první dávkou studijního léku je vyloučeno, pokud to neschválí lékař sponzora . Příležitostné užívání ibuprofenu/paracetamolu/acetaminofenu je povoleno.
19. Subjekt obdržel testovaný lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 90 dnů před plánovaným studijním lékem.
20. Subjekt má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez něj.
21. Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku AL-3778, entekavir nebo tenofovir-disoproxyl-fumarát.
22. Subjekt má známou alergii na heparin nebo anamnézu heparinem indukované trombocytopenie.
23. Abnormální biochemické nebo hematologické laboratorní výsledky získané při screeningu, které zkoušející určil jako klinicky významné. Screening ALT, AST, GGT, albuminu a celkového bilirubinu musí být v normálním rozmezí. Kreatinkináza >1,5 x ULN je výlučná
24. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu.