Undersøgelse af den relative orale biotilgængelighed af AL-3778-tabletter og lægemiddelinteraktion med entecavir eller tenofovirdisoproxilfumarat hos raske frivillige

Vigtigste inklusionskriterier for alle emner:

1. Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke.
2. Efter investigators mening er forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og undersøgelsesrestriktioner og vil sandsynligvis gennemføre undersøgelsen som planlagt.
3. Forsøgspersonen er ved godt helbred som vurderet af investigator, baseret på samtlige resultater efter en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.
4. Mand eller kvinde, 18-60 år.
5. Body mass index 18-30 kg/m2, inklusive. Minimumsvægten er 50 kg.
6. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun er i ikke-fertil alder (defineret som kvinder med en dokumenteret tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré og follikelstimulerende hormonniveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder). En postmenopausal kvinde, der modtager hormonsubstitutionsterapi, og som er villig til at afbryde hormonbehandling 28 dage før dosering af undersøgelseslægemidlet og indvilliger i at forblive fra hormonsubstitutionsbehandling i hele undersøgelsens varighed, kan være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
7. Hvis en mand er, er forsøgspersonen kirurgisk steril eller praktiserer de nødvendige former for prævention indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation fra check-in til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Forsøgspersonen har været ikke-ryger og har ikke brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst 6 måneder.
9. Forsøgspersoner, der deltog i del 1 og/eller del 2, kan deltage i efterfølgende del(r) efter tilfredsstillende afslutning af et efterbehandlingsbesøg, 7 dage (+2 dage) efter forsøgspersonens sidste dosis, og forudsat at de fortsat opfylder alle inklusionerne kriterier og ingen af ​​udelukkelseskriterierne.

Vigtigste eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk invalid, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for forstudiet (screeningsbesøg) eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løbet af de sidste 5 til 10 år.
2. Forsøgspersonen har en historie med enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsens mål eller resultater eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har en estimeret kreatininclearance på ≤80 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen; En faktisk kreatininclearance, som bestemt ved en 24-timers urinopsamling, kan bruges i stedet for eller i forbindelse med Cockcroft-Gault-ligningen; forsøgspersoner, der har en faktisk eller estimeret kreatininclearance inden for 10 % af 80 ml/min., kan tilmeldes undersøgelsen efter investigatorens skøn.
4. Gravide eller ammende (ammende) hunner, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin laboratorietest eller kvinder, der overvejer graviditet. Mænd, hvis kvindelige partnere er gravide eller overvejer graviditet fra datoen for screening indtil 6 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
5. Klinisk signifikante kardiovaskulære, respiratoriske, skelet-, nyre-, gastrointestinale, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, neurologiske, endokrine, genitourinære abnormiteter eller sygdom eller enhver anden medicinsk sygdom som bestemt af investigatoren eller sponsorens medicinske monitor.
6. Forsøgspersonen har en historie med malignitet bortset fra fuldstændigt udskåret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden.
7. Forsøgspersonen mangler eller har dårlig perifer venøs adgang.
8. Positivt screeningsresultat for hepatitis B, hepatitis C og/eller HIV-serologi.
9. Enhver betingelse, der efter investigators mening ville kompromittere undersøgelsens mål eller forsøgspersonens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde undersøgelseskravene.
10. Klinisk signifikante abnorme EKG-fund. Især en historie eller familiehistorie med forlænget QT-syndrom (f.eks. torsade de pointes) eller pludselig hjertedød.
11. EKG med PR >200 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, vurderet ved tredobbelt 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget.
12. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation eller klinisk signifikant blodtab eller elektiv bloddonation af signifikant volumen (dvs. >500 ml) inden for 60 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet; >1 enhed plasma inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Unormale puls-, respirationsfrekvens-, temperatur- eller blodtryksværdier uden for normalområdet (vurderet i en halv- eller liggende stilling efter 5 minutters hvile). En gentagen måling efter yderligere 5 minutters hvile er tilladt.
14. Bevis på aktiv infektion.
15. Uvillig til at afholde sig fra alkohol i mindst 48 timer før påbegyndelse af dosering gennem undersøgelsens afslutningsbesøg.
16. Anamnese med regelmæssigt alkoholindtag >7 enheder om ugen af ​​alkohol for kvinder og >14 enheder om ugen for mænd (en enhed er defineret som 10 g alkohol) inden for 3 måneder efter screeningsbesøget.
17. Forsøgspersonen har en positiv screening eller dag -1 stofmisbrugsscreening.
18. Brug af samtidig medicin, inklusive receptpligtig, håndkøbsmedicin og naturlægemidler (såsom perikon [Hypericum perforatum]) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin er udelukket, medmindre det er godkendt af sponsorens medicinske monitor . Lejlighedsvis brug af ibuprofen/paracetamol/ acetaminophen er tilladt.
19. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 90 dage før det planlagte forsøgslægemiddel.
20. Forsøgspersonen har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
21. Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i AL-3778, entecavir eller tenofovirdisoproxilfumarat.
22. Personen har kendt allergi over for heparin eller tidligere heparin-induceret trombocytopeni.
23. Unormale biokemi- eller hæmatologiske laboratorieresultater opnået ved screening, som er fastslået at være klinisk signifikant af investigator. Screening af ALT, AST, GGT, albumin og total bilirubin skal være inden for normalområdet. Kreatinkinase >1,5 x ULN er ekskluderende
24. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​anden grund.