Studie av den relative orale biotilgjengeligheten av AL-3778-tabletter og legemiddelinteraksjon med entecavir eller tenofovirdisoproksilfumarat hos friske frivillige

Hovedinkluderingskriterier for alle emner:

1. Forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke.
2. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og studiebegrensninger og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt.
3. Forsøkspersonen er i god helse som etterforskeren vurderer, basert på totalen av funn etter en medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG.
4. Mann eller kvinne, 18-60 år.
5. Kroppsmasseindeks 18-30 kg/m2, inkludert. Minstevekt er 50 kg.
6. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i denne studien hvis hun er i ikke-fertil alder (definert som kvinner med dokumentert tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder med spontan amenoré og follikkelstimulerende hormonnivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner). En postmenopausal kvinne som mottar hormonerstatningsterapi som er villig til å avbryte hormonbehandling 28 dager før studiemedikamentdosering og samtykker i å holde seg utenfor hormonerstatningsterapi i løpet av studien, kan være kvalifisert for studiedeltakelse.
7. Hvis en mann, er forsøkspersonen kirurgisk steril eller praktiserer nødvendige former for prevensjon inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e). Menn må godta å avstå fra sæddonasjon fra innsjekking til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e).
8. Forsøkspersonen har vært ikke-røyker og har ikke brukt nikotin eller nikotinholdige produkter på minst 6 måneder.
9. Forsøkspersoner som deltok i del 1 og/eller del 2 kan delta i påfølgende del(er) etter tilfredsstillende fullføring av et besøk etter behandling, 7 dager (+2 dager) etter forsøkspersonens siste dose, og forutsatt at de fortsetter å oppfylle alle inklusjonene kriterier og ingen av eksklusjonskriteriene.

Hovedeksklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for forstudiebesøk (screening) eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 til 10 årene.
2. Forsøkspersonen har en historie med sykdom som, etter etterforskerens mening, ville forvirre målene eller resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
3. Personen har en estimert kreatininclearance på ≤80 mL/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen; En faktisk kreatininclearance, som bestemt av en 24-timers urinsamling, kan brukes i stedet for, eller i forbindelse med, Cockcroft-Gault-ligningen; forsøkspersoner som har en faktisk eller estimert kreatininclearance innenfor 10 % av 80 ml/min, kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.
4. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin eller kvinner som vurderer graviditet. Menn hvis kvinnelige partnere er gravide eller vurderer graviditet fra datoen for screening til 6 måneder etter siste dose med studiemedikamenter.
5. Klinisk signifikante kardiovaskulære, respiratoriske, skjelett-, nyre-, gastrointestinale, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nevrologiske, endokrine, genitourinære abnormiteter eller sykdom eller enhver annen medisinsk sykdom som bestemt av etterforskeren eller sponsorens medisinske monitor.
6. Personen har en historie med malignitet bortsett fra fullstendig utskåret basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden.
7. Personen mangler eller har dårlig perifer venøs tilgang.
8. Positivt screeningsresultat for hepatitt B, hepatitt C og/eller HIV-serologi.
9. Ethvert forhold som etter utrederens mening ville kompromittere studiens mål eller fagets velvære eller hindre faget i å oppfylle studiekravene.
10. Klinisk signifikante unormale EKG-funn. Spesielt en historie eller familiehistorie med forlenget QT-syndrom (f.eks. torsade de pointes) eller plutselig hjertedød.
11. EKG med PR >200 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, vurdert ved triplikat 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket.
12. Forsøkspersonen har hatt større kirurgi, eller klinisk signifikant blodtap eller elektiv bloddonasjon av betydelig volum (dvs. >500 ml) innen 60 dager etter første dose av studiemedikamentet; >1 enhet plasma innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
13. Unormal hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, temperatur eller blodtrykksverdier utenfor normalområdet (vurdert i halv- eller liggende stilling etter 5 minutters hvile). En gjentatt måling etter ytterligere 5 minutters hvile er tillatt.
14. Bevis på aktiv infeksjon.
15. Uvillig til å avstå fra alkohol i minst 48 timer før start av dosering gjennom studiebesøket.
16. Anamnese med regelmessig alkoholinntak >7 enheter per uke alkohol for kvinner og >14 enheter per uke for menn (en enhet er definert som 10 g alkohol) innen 3 måneder etter screeningbesøket.
17. Forsøkspersonen har en positiv screening eller dag -1 narkotikamisbruksskjerm.
18. Bruk av samtidig medisinering, inkludert reseptbelagte, reseptfrie medisiner og urtemedisiner (som johannesurt [Hypericum perforatum]) innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin er utelukket, med mindre det er godkjent av sponsorens medisinske monitor . Sporadisk bruk av ibuprofen/paracetamol/ acetaminophen er tillatt.
19. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisin innen 90 dager før det planlagte studiemedikamentet.
20. Personen har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
21. Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene i AL-3778, entekavir eller tenofovirdisoproksilfumarat.
22. Personen har kjent allergi mot heparin eller historie med heparinindusert trombocytopeni.
23. Unormale biokjemi- eller hematologiske laboratorieresultater oppnådd ved screening fastslått å være klinisk signifikant av etterforskeren. Screening av ALT, AST, GGT, albumin og total bilirubin må være innenfor normalområdet. Kreatinkinase >1,5 x ULN er ekskluderende
24. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen av andre grunner.