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Fluoreszenzendoskopie des Ösophaguskarzinoms (ORCA)

14. April 2024 aktualisiert von: University Medical Center Groningen

Molekulare Fluoreszenzendoskopie des lokal fortgeschrittenen Ösophaguskarzinoms mit Bevacizumab-800CW zur Bewertung der Dosis-Wirkung nach neoadjuvanter Radiochemotherapie: eine Single-Center-Machbarkeitsstudie.

Bei lokal fortgeschrittenem Ösophaguskarzinom (EC) ist eine neoadjuvante Radiochemotherapie (nCRT) für 5 Wochen, gefolgt von Ösophagektomie und Lymphadenektomie, falls erforderlich, Standardbehandlung. Es wird berichtet, dass die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) nach nCRT zwischen 16 % und 43 % liegt, mit einem Median von 26,5 %. Gemäß den aktuellen klinischen Leitlinien lassen sich Patienten, die eine pCR erreicht haben, immer noch operieren, auch wenn die Patienten, die eine pCR erreicht haben, möglicherweise nicht von einer Operation profitieren. Außerdem können bei etwa 50 % der EC-Patienten postoperative Komplikationen auftreten, darunter Lungenentzündung, Anastomoseninsuffizienz, Rezidivlähmung des Kehlkopfnervs, die zu einer geringen gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HQoL) führen.

Der goldene Standard zum Testen des pathologischen Ansprechens ist die pathologische Beurteilung des Operationspräparats und damit nach der Operation. Wenn pCR nach nCRT vor der Operation durch fortschrittliche Bildgebungsverfahren genau vorhergesagt werden kann, könnten die Patienten theoretisch abwarten. Das abwartende Verfahren umfasst regelmäßige Nachsorge- und Rettungsoperationen, falls ein Rezidiv vorliegt. Daher wird erwartet, dass die molekulare Fluoreszenzendoskopie (FME) unter Verwendung des Nahinfrarot-Fluoreszenz (NIRF)-Tracers Bevacizumab-800CW, der auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor abzielt, in Kombination mit hochauflösender Weißlicht-(HD-WL)-Endoskopie eine vielversprechende Technik zur Überwachung von pCR und Füllung sein wird die Lücke.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Siehe kurze Zusammenfassung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittenes Ösophaguskarzinom (cT1b-4a N0-3 M0) in multidisziplinärer Ösophagus-Onkologie-Konferenz einigte sich auf neoadjuvante Langzeit-Radiochemotherapie, gefolgt von Ösophagektomie;
  • Alter ≥ 18 Jahre;
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit psychischen Erkrankungen oder medizinischen Problemen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben;

    • Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen;
    • Schwangerschaft oder Stillzeit. Für Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen (d. h. prämenopausale Frauen mit intakten Fortpflanzungsorganen und Frauen weniger als zwei Jahre nach der Menopause);
    • Irradische endoskopische Mukosaresektion (EMR) oder endoskopische submukosale Dissektion (ESD) des Primärtumors vor Beginn einer neoadjuvanten Radiochemotherapie
    • Innerhalb von 30 Tagen vor der Dosis von Bevacizumab-800CW ein anderes Prüfpräparat erhalten;
    • Vorgeschichte von Infusionsreaktionen auf Bevacizumab oder andere monoklonale Antikörper;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NIR-Endoskopie mit 4,5 mg Bevacizumab-800CW

Eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Machbarkeitsstudie.

  • IV-Verabreichung von 4,5 mg des fluoreszierenden Tracers Bevacizumab-800CW an insgesamt 5 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs. Die optimale Dosis wird auf 30 Patienten ausgeweitet.
  • Molekulare Fluoreszenzendoskopie: 2-3 Tage nach der Verabreichung wird eine molekulare Fluoreszenzendoskopie mit zusätzlichen Messungen der Fluoreszenzsignale durchgeführt.
Intravenöse Verabreichung von 4,5, 10 oder 25 mg Bevacizumab-IRDye800CW vor dem endoskopischen Eingriff
Andere Namen:
  • Tracer-Verwaltung
Ein flexibles Fluoreszenzfaserbündel wird an einer Fluoreszenzkameraplattform befestigt, um die Detektion von Fluoreszenzsignalen zu ermöglichen. Die Fluoreszenz-Fasersonde wird durch den Standardarbeitskanal des klinischen Standardendoskops eingeführt. Fluoreszenzbildgebung wird vor und nach der Radiochemotherapie durchgeführt.
Andere Namen:
  • Fluoreszenzendoskopie
Experimental: NIR-Endoskopie mit 10 mg Bevacizumab-800CW

Eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Machbarkeitsstudie.

  • IV-Verabreichung von 10 mg des fluoreszierenden Tracers Bevacizumab-800CW an insgesamt 3 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs. Die optimale Dosis wird auf 30 Patienten ausgeweitet.
  • Molekulare Fluoreszenzendoskopie: 2-3 Tage nach der Verabreichung wird eine molekulare Fluoreszenzendoskopie mit zusätzlichen Messungen der Fluoreszenzsignale durchgeführt.
Intravenöse Verabreichung von 4,5, 10 oder 25 mg Bevacizumab-IRDye800CW vor dem endoskopischen Eingriff
Andere Namen:
  • Tracer-Verwaltung
Ein flexibles Fluoreszenzfaserbündel wird an einer Fluoreszenzkameraplattform befestigt, um die Detektion von Fluoreszenzsignalen zu ermöglichen. Die Fluoreszenz-Fasersonde wird durch den Standardarbeitskanal des klinischen Standardendoskops eingeführt. Fluoreszenzbildgebung wird vor und nach der Radiochemotherapie durchgeführt.
Andere Namen:
  • Fluoreszenzendoskopie
Experimental: NIR-Endoskopie mit 25 mg Bevacizumab-800CW

Eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Machbarkeitsstudie.

  • IV-Verabreichung von 25 mg des fluoreszierenden Tracers Bevacizumab-800CW an insgesamt 3 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs. Die optimale Dosis wird auf 30 Patienten ausgeweitet.
  • Molekulare Fluoreszenzendoskopie: 2-3 Tage nach der Verabreichung wird eine molekulare Fluoreszenzendoskopie mit zusätzlichen Messungen der Fluoreszenzsignale durchgeführt.
Intravenöse Verabreichung von 4,5, 10 oder 25 mg Bevacizumab-IRDye800CW vor dem endoskopischen Eingriff
Andere Namen:
  • Tracer-Verwaltung
Ein flexibles Fluoreszenzfaserbündel wird an einer Fluoreszenzkameraplattform befestigt, um die Detektion von Fluoreszenzsignalen zu ermöglichen. Die Fluoreszenz-Fasersonde wird durch den Standardarbeitskanal des klinischen Standardendoskops eingeführt. Fluoreszenzbildgebung wird vor und nach der Radiochemotherapie durchgeführt.
Andere Namen:
  • Fluoreszenzendoskopie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterscheidung von tumorösem und nicht tumorösem Gewebe basierend auf In-vivo- und Ex-vivo-Fluoreszenzmessungen von Bevacizumab-800CW, die während des Fluoreszenzendoskopieverfahrens gewonnen wurden
Zeitfenster: Drei Tage nach der Tracer-Injektion
Bestimmung der Sensitivität des Markers Bevacizumab-800CW bei der Unterscheidung zwischen tumorösem und nicht tumorösem Gewebe vor und nach neoadjuvanter Radiochemotherapie, um Patienten zu identifizieren, die von der Radiochemotherapie profitieren.
Drei Tage nach der Tracer-Injektion
Sicherheit der Verabreichung von Bevacizumab-800CW durch Überwachung der Vitalfunktionen und/oder (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach der Tracer-Injektion
Überwachung der Vitalzeichen (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur) und/oder (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Verabreichung von Bevacizumab-800CW stehen
Bis zu 14 Tage nach der Tracer-Injektion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Korrelation von In-vivo- und Ex-vivo-Fluoreszenzsignalen mit histopathologischen Analyseergebnissen
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
Korrelieren Sie die H/E-Bilder mit den fluoreszierenden Bildern, die mit mehreren Ex-vivo-Bildgebungsmodalitäten erstellt wurden.
Bis 1,5 Jahre
Quantifizierung des Fluoreszenzsignals durch MDSFR/SFF-Spektroskopie
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
Multi-Durchmesser-Einzelfaser-Reflexion mit Einzelfaser-Fluoreszenz (MDSFR/SFF)-Spektroskopie kann das Fluoreszenzsignal sowohl in vivo als auch ex vivo quantitativ messen.
Bis 1,5 Jahre
Zur Lokalisierung und Verteilung des Bevacizumab-800CW-Fluoreszenzsignals auf Zellebene, beobachtet in vivo durch konfokale Laser-Endomikroskopie (CLE)
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
CLE ist ein konfokales Laser-Endomikroskopiesystem, das in vivo mikroskopische Aufnahmen des Gewebes ermöglicht
Bis 1,5 Jahre
Bewertung der (sub)zellulären Verteilung von Bevacizumab-800CW durch Ex-vivo-Fluoreszenzmikroskopie
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
Abbildung der Verteilung von Bevacizumab-800CW mit einem Fluoreszenzmikroskop.
Bis 1,5 Jahre
Die Variation der Fluoreszenzintensität zwischen molekularer Fluoreszenzendoskopie vor und nach neoadjuvanter Radiochemotherapie, definiert als Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis und Eigenfluoreszenz.
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
Sowohl die Bilder als auch spezifische Messungen werden verwendet, um die Fluoreszenzintensität (TBR & intrinsische Fluoreszenz) zu berechnen und eine Differenz zwischen der Vorher- und Nachher-Intensität zu berechnen.
Bis 1,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: W. B. Nagengast, MD, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
  • Hauptermittler: G. M. van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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