- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03558724
Fluoreszenzendoskopie des Ösophaguskarzinoms (ORCA)
Molekulare Fluoreszenzendoskopie des lokal fortgeschrittenen Ösophaguskarzinoms mit Bevacizumab-800CW zur Bewertung der Dosis-Wirkung nach neoadjuvanter Radiochemotherapie: eine Single-Center-Machbarkeitsstudie.
Bei lokal fortgeschrittenem Ösophaguskarzinom (EC) ist eine neoadjuvante Radiochemotherapie (nCRT) für 5 Wochen, gefolgt von Ösophagektomie und Lymphadenektomie, falls erforderlich, Standardbehandlung. Es wird berichtet, dass die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) nach nCRT zwischen 16 % und 43 % liegt, mit einem Median von 26,5 %. Gemäß den aktuellen klinischen Leitlinien lassen sich Patienten, die eine pCR erreicht haben, immer noch operieren, auch wenn die Patienten, die eine pCR erreicht haben, möglicherweise nicht von einer Operation profitieren. Außerdem können bei etwa 50 % der EC-Patienten postoperative Komplikationen auftreten, darunter Lungenentzündung, Anastomoseninsuffizienz, Rezidivlähmung des Kehlkopfnervs, die zu einer geringen gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HQoL) führen.
Der goldene Standard zum Testen des pathologischen Ansprechens ist die pathologische Beurteilung des Operationspräparats und damit nach der Operation. Wenn pCR nach nCRT vor der Operation durch fortschrittliche Bildgebungsverfahren genau vorhergesagt werden kann, könnten die Patienten theoretisch abwarten. Das abwartende Verfahren umfasst regelmäßige Nachsorge- und Rettungsoperationen, falls ein Rezidiv vorliegt. Daher wird erwartet, dass die molekulare Fluoreszenzendoskopie (FME) unter Verwendung des Nahinfrarot-Fluoreszenz (NIRF)-Tracers Bevacizumab-800CW, der auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor abzielt, in Kombination mit hochauflösender Weißlicht-(HD-WL)-Endoskopie eine vielversprechende Technik zur Überwachung von pCR und Füllung sein wird die Lücke.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lokal fortgeschrittenes Ösophaguskarzinom (cT1b-4a N0-3 M0) in multidisziplinärer Ösophagus-Onkologie-Konferenz einigte sich auf neoadjuvante Langzeit-Radiochemotherapie, gefolgt von Ösophagektomie;
- Alter ≥ 18 Jahre;
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
Patienten mit psychischen Erkrankungen oder medizinischen Problemen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben;
- Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen;
- Schwangerschaft oder Stillzeit. Für Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen (d. h. prämenopausale Frauen mit intakten Fortpflanzungsorganen und Frauen weniger als zwei Jahre nach der Menopause);
- Irradische endoskopische Mukosaresektion (EMR) oder endoskopische submukosale Dissektion (ESD) des Primärtumors vor Beginn einer neoadjuvanten Radiochemotherapie
- Innerhalb von 30 Tagen vor der Dosis von Bevacizumab-800CW ein anderes Prüfpräparat erhalten;
- Vorgeschichte von Infusionsreaktionen auf Bevacizumab oder andere monoklonale Antikörper;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: NIR-Endoskopie mit 4,5 mg Bevacizumab-800CW
Eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Machbarkeitsstudie.
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Intravenöse Verabreichung von 4,5, 10 oder 25 mg Bevacizumab-IRDye800CW vor dem endoskopischen Eingriff
Andere Namen:
Ein flexibles Fluoreszenzfaserbündel wird an einer Fluoreszenzkameraplattform befestigt, um die Detektion von Fluoreszenzsignalen zu ermöglichen.
Die Fluoreszenz-Fasersonde wird durch den Standardarbeitskanal des klinischen Standardendoskops eingeführt.
Fluoreszenzbildgebung wird vor und nach der Radiochemotherapie durchgeführt.
Andere Namen:
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Experimental: NIR-Endoskopie mit 10 mg Bevacizumab-800CW
Eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Machbarkeitsstudie.
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Intravenöse Verabreichung von 4,5, 10 oder 25 mg Bevacizumab-IRDye800CW vor dem endoskopischen Eingriff
Andere Namen:
Ein flexibles Fluoreszenzfaserbündel wird an einer Fluoreszenzkameraplattform befestigt, um die Detektion von Fluoreszenzsignalen zu ermöglichen.
Die Fluoreszenz-Fasersonde wird durch den Standardarbeitskanal des klinischen Standardendoskops eingeführt.
Fluoreszenzbildgebung wird vor und nach der Radiochemotherapie durchgeführt.
Andere Namen:
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Experimental: NIR-Endoskopie mit 25 mg Bevacizumab-800CW
Eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive Machbarkeitsstudie.
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Intravenöse Verabreichung von 4,5, 10 oder 25 mg Bevacizumab-IRDye800CW vor dem endoskopischen Eingriff
Andere Namen:
Ein flexibles Fluoreszenzfaserbündel wird an einer Fluoreszenzkameraplattform befestigt, um die Detektion von Fluoreszenzsignalen zu ermöglichen.
Die Fluoreszenz-Fasersonde wird durch den Standardarbeitskanal des klinischen Standardendoskops eingeführt.
Fluoreszenzbildgebung wird vor und nach der Radiochemotherapie durchgeführt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unterscheidung von tumorösem und nicht tumorösem Gewebe basierend auf In-vivo- und Ex-vivo-Fluoreszenzmessungen von Bevacizumab-800CW, die während des Fluoreszenzendoskopieverfahrens gewonnen wurden
Zeitfenster: Drei Tage nach der Tracer-Injektion
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Bestimmung der Sensitivität des Markers Bevacizumab-800CW bei der Unterscheidung zwischen tumorösem und nicht tumorösem Gewebe vor und nach neoadjuvanter Radiochemotherapie, um Patienten zu identifizieren, die von der Radiochemotherapie profitieren.
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Drei Tage nach der Tracer-Injektion
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Sicherheit der Verabreichung von Bevacizumab-800CW durch Überwachung der Vitalfunktionen und/oder (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach der Tracer-Injektion
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Überwachung der Vitalzeichen (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur) und/oder (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Verabreichung von Bevacizumab-800CW stehen
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Bis zu 14 Tage nach der Tracer-Injektion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Korrelation von In-vivo- und Ex-vivo-Fluoreszenzsignalen mit histopathologischen Analyseergebnissen
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
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Korrelieren Sie die H/E-Bilder mit den fluoreszierenden Bildern, die mit mehreren Ex-vivo-Bildgebungsmodalitäten erstellt wurden.
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Bis 1,5 Jahre
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Quantifizierung des Fluoreszenzsignals durch MDSFR/SFF-Spektroskopie
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
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Multi-Durchmesser-Einzelfaser-Reflexion mit Einzelfaser-Fluoreszenz (MDSFR/SFF)-Spektroskopie kann das Fluoreszenzsignal sowohl in vivo als auch ex vivo quantitativ messen.
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Bis 1,5 Jahre
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Zur Lokalisierung und Verteilung des Bevacizumab-800CW-Fluoreszenzsignals auf Zellebene, beobachtet in vivo durch konfokale Laser-Endomikroskopie (CLE)
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
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CLE ist ein konfokales Laser-Endomikroskopiesystem, das in vivo mikroskopische Aufnahmen des Gewebes ermöglicht
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Bis 1,5 Jahre
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Bewertung der (sub)zellulären Verteilung von Bevacizumab-800CW durch Ex-vivo-Fluoreszenzmikroskopie
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
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Abbildung der Verteilung von Bevacizumab-800CW mit einem Fluoreszenzmikroskop.
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Bis 1,5 Jahre
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Die Variation der Fluoreszenzintensität zwischen molekularer Fluoreszenzendoskopie vor und nach neoadjuvanter Radiochemotherapie, definiert als Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis und Eigenfluoreszenz.
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
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Sowohl die Bilder als auch spezifische Messungen werden verwendet, um die Fluoreszenzintensität (TBR & intrinsische Fluoreszenz) zu berechnen und eine Differenz zwischen der Vorher- und Nachher-Intensität zu berechnen.
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Bis 1,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: W. B. Nagengast, MD, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
- Hauptermittler: G. M. van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Duan XF, Tang P, Yu ZT. Neoadjuvant chemoradiotherapy for resectable esophageal cancer: an in-depth study of randomized controlled trials and literature review. Cancer Biol Med. 2014 Sep;11(3):191-201. doi: 10.7497/j.issn.2095-3941.2014.03.005.
- Booka E, Takeuchi H, Nishi T, Matsuda S, Kaburagi T, Fukuda K, Nakamura R, Takahashi T, Wada N, Kawakubo H, Omori T, Kitagawa Y. The Impact of Postoperative Complications on Survivals After Esophagectomy for Esophageal Cancer. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(33):e1369. doi: 10.1097/MD.0000000000001369. Erratum In: Medicine (Baltimore). 2015 Sep;94(39):1.
- Raymond D. Complications of esophagectomy. Surg Clin North Am. 2012 Oct;92(5):1299-313. doi: 10.1016/j.suc.2012.07.007.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Ösophagusneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Bevacizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- NL65856.042.18
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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