Auswirkungen von LRYGB auf die Pharmakokinetik von neun CYP-Sonden-Medikamenten
Veränderter Stoffwechsel von Nährstoffen und Medikamenten bei Adipositas und nach Adipositas-Operationen
Aufgrund anatomischer und physiologischer Veränderungen, die durch die bariatrische Operation Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) verursacht werden, kann die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach der Operation verändert sein. Daher kann bei diesen Patienten eine postoperative Dosisanpassung erforderlich sein.
Ziel der Studie war es, die Wirkungen einer laparoskopischen Roux-en-Y-Magenbypass-Operation (LRYGB) auf die Arzneimittelpharmakokinetik und den durch Cytochrom P450 (CYP) vermittelten Metabolismus unter Verwendung eines Cocktails aus neun CYP-Sonden-Medikamenten zu untersuchen.
Der Cocktail umfasst neun CYP-Hauptenzyme: Melatonin (CYP1A2), Nikotin (CYP2A6), Bupropion (CYP2B6), Repaglinid (CYP2C8), Losartan (CYP2C9), Omeprazol (CYP2C19/CYP3A4), Dextromethorphan (CYP2D6), Chlorzoxazon (CYP2E1), Midazolam (CYP3A4).
Die Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter der Arzneimittel sowie die Modulation der Aktivität von CYPs werden vor und ein Jahr nach LRYGB bewertet. In der Studie dienten die Patienten, die vor der Operation und 1 Jahr nach LRYGB einen Medikamentencocktail verabreichten, als ihre eigenen Kontrollen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kuopio, Finnland
- University of Eastern Finland
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI > 40 kg/m2 oder BMI 35-40 kg/m2 und eine Komorbidität oder deren Risikofaktor, wie z. B. Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Schlafapnoe, Osteoarthritis der tragenden Gelenke oder polyzystisches Ovarialsyndrom;
- vorherige konservative Behandlung von Fettleibigkeit hatte sich als unwirksam erwiesen;
- Patienten wurden einer LRYGB-Operation zugewiesen
- Patienten können eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien:
- Raucher
- Alkoholkonsum von mehr als 20 g pro Tag wurden in die Studie eingeschlossen
- Einnahme von Arzneimitteln, die die CYP-Aktivität verändern
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die im Cocktail verwendeten Medikamente
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phänotypisierungscocktail aus 9 CYP-Sondenmedikamenten vor der Operation
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Zwei gleich beladene Kapseln mit: Melatonin (2,0 mg) Nikotin (1,0 mg) Bupropion (37,5 mg) Repaglinid (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazol (10 mg) Chlorzoxazon (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Dextromethorphan (30 mg) als orale Lösung war getrennt nach den Kapseln verabreicht. |
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Experimental: Phänotypisierungscocktail aus 9 CYP-Sondenmedikamenten 1 Jahr nach der Operation
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Zwei gleich beladene Kapseln mit: Melatonin (2,0 mg) Nikotin (1,0 mg) Bupropion (37,5 mg) Repaglinid (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazol (10 mg) Chlorzoxazon (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Dextromethorphan (30 mg) als orale Lösung war getrennt nach den Kapseln verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Sondieren Sie das Konzentrations-Zeit-Profil von Cocktail-Medikamenten in Plasma und Urin vor LRYGB
Zeitfenster: Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden
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Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden
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Testen Sie das Konzentrations-Zeit-Profil von Cocktail-Medikamenten in Plasma und Urin 1 Jahr nach LRYGB
Zeitfenster: Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden
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Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Metabolische Verhältnisse von Ausgangsverbindungen und entsprechenden Metaboliten vor LRYGB
Zeitfenster: Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden
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Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden
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Metabolische Verhältnisse von Ausgangssubstanzen und entsprechenden Metaboliten 1 Jahr nach LRYGB
Zeitfenster: Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden
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Grundlinie, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NUDROBE
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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