Effecten van LRYGB op de farmacokinetiek van negen CYP-probegeneesmiddelen
Veranderd metabolisme van voedingsstoffen en medicijnen bij obesitas en na obesitaschirurgie
Als gevolg van anatomische en fysiologische veranderingen veroorzaakt door de Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) bariatrische chirurgie, kan de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel na de operatie veranderen. Daarom kan postoperatieve dosisaanpassing bij deze patiënten nodig zijn.
Het doel van de studie was om de effecten van laparoscopische Roux-en-Y gastric bypass (LRYGB) -chirurgie op de farmacokinetiek van geneesmiddelen en het door cytochroom P450 (CYP) gemedieerde metabolisme te onderzoeken met behulp van een cocktail van negen CYP-sondegeneesmiddelen.
De cocktail omvat negen belangrijke CYP-enzymen: melatonine (CYP1A2), nicotine (CYP2A6), bupropion (CYP2B6), repaglinide (CYP2C8), losartan (CYP2C9), omeprazol (CYP2C19/CYP3A4), dextromethorfan (CYP2D6), chloorzoxazon (CYP2E1), midazolam (CYP3A4).
De veranderingen in de farmacokinetische parameters van de geneesmiddelen en de modulatie van de activiteit van CYP's worden voor en één jaar na LRYGB geëvalueerd. In het onderzoek werden de patiënten die vóór de operatie en 1 jaar na LRYGB een medicijncocktail toedienden, als hun eigen controles gediend.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kuopio, Finland
- University of Eastern Finland
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI > 40 kg/m2 of BMI 35-40 kg/m2 en een comorbiditeit of een risicofactor ervan, zoals diabetes type 2, hypertensie, slaapapneu, artrose van gewichtdragende gewrichten of polycysteus ovariumsyndroom;
- eerdere conservatieve behandelingen voor obesitas waren niet effectief gebleken;
- patiënten werden toegewezen om een LRYGB-operatie te ondergaan
- patiënten kunnen een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- rokers
- die meer dan 20 g alcohol per dag consumeerden, werden in het onderzoek opgenomen
- medicijnen gebruiken die de activiteit van CYP veranderen
- geschiedenis van overgevoeligheid voor de medicijnen die in de cocktail worden gebruikt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fenotyperingscocktail van 9 CYP-sondegeneesmiddelen vóór de operatie
|
Twee gelijk geladen capsules met daarin: Melatonine (2,0 mg) Nicotine (1,0 mg) Bupropion (37,5 mg) Repaglinide (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazol (10 mg) Chlorzoxazon (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Dextromethorfan (30 mg) als orale oplossing apart toegediend na de capsules. |
|
Experimenteel: Fenotyperingscocktail van 9 CYP-sondegeneesmiddelen 1 jaar na de operatie
|
Twee gelijk geladen capsules met daarin: Melatonine (2,0 mg) Nicotine (1,0 mg) Bupropion (37,5 mg) Repaglinide (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazol (10 mg) Chlorzoxazon (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Dextromethorfan (30 mg) als orale oplossing apart toegediend na de capsules. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Onderzoek het concentratie-tijdprofiel van cocktailmedicijnen in plasma en urine vóór LRYGB
Tijdsspanne: basislijn, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur
|
basislijn, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur
|
|
Probe cocktail drugs concentratie-tijdprofiel in plasma en urine 1 jaar na LRYGB
Tijdsspanne: basislijn, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur
|
basislijn, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Metabolische verhoudingen van moederverbindingen en overeenkomstige metabolieten vóór LRYGB
Tijdsspanne: basislijn, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur
|
basislijn, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur
|
|
Metabolische verhoudingen van moederverbindingen en overeenkomstige metabolieten 1 jaar na LRYGB
Tijdsspanne: basislijn, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur
|
basislijn, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NUDROBE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Obesitas, morbide
-
Liverpool University Hospitals NHS Foundation TrustImperial College LondonIngetrokkenOBESITAS, MORBID | BARIATRISCHE CHIRURGIE KANDIDAATVerenigd Koninkrijk
Klinische onderzoeken op cocktail van negen CYP-sondegeneesmiddelen
-
Moleac Pte Ltd.Moleac Australia Pty LtdVoltooid
-
AmgenVoltooidProstaatkanker | Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkankerVerenigde Staten, België, Oostenrijk, Singapore, Australië, Nederland, Frankrijk, Japan, Taiwan, Canada
-
Chonbuk National University HospitalVoltooid