Effetti di LRYGB sulla farmacocinetica di nove farmaci sonda CYP
Metabolismo alterato di sostanze nutritive e farmaci nell'obesità e dopo la chirurgia dell'obesità
A causa dei cambiamenti anatomici e fisiologici causati dalla chirurgia bariatrica di bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB), la biodisponibilità del farmaco dopo l'intervento chirurgico può essere alterata. Pertanto, può essere necessario un aggiustamento della dose postoperatoria in questi pazienti.
Lo scopo dello studio era di indagare gli effetti della chirurgia laparoscopica di bypass gastrico Roux-en-Y (LRYGB) sulla farmacocinetica dei farmaci e sul metabolismo mediato dal citocromo P450 (CYP) utilizzando un cocktail di nove farmaci sonda CYP.
Il cocktail copre nove principali enzimi CYP: melatonina (CYP1A2), nicotina (CYP2A6), bupropione (CYP2B6), repaglinide (CYP2C8), losartan (CYP2C9), omeprazolo (CYP2C19/CYP3A4), destrometorfano (CYP2D6), clorzoxazone (CYP2E1), midazolam (CYP3A4).
I cambiamenti nei parametri farmacocinetici dei farmaci e la modulazione dell'attività dei CYP vengono valutati prima e un anno dopo LRYGB. Nello studio, i pazienti che somministrano cocktail di farmaci prima dell'intervento chirurgico e 1 anno dopo LRYGB sono serviti come propri controlli.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kuopio, Finlandia
- University of Eastern Finland
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- BMI > 40 kg/m2 o BMI 35-40 kg/m2 e comorbidità o relativo fattore di rischio, come diabete di tipo 2, ipertensione, apnea notturna, artrosi delle articolazioni portanti o sindrome dell'ovaio policistico;
- il precedente trattamento conservativo per l'obesità si era dimostrato inefficace;
- i pazienti sono stati assegnati a sottoporsi a chirurgia LRYGB
- i pazienti sono in grado di dare un consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- fumatori
- consumare alcol più di 20 g al giorno sono stati inclusi nello studio
- assumere farmaci che alterano l'attività dei CYP
- storia di ipersensibilità ai farmaci usati nel cocktail
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cocktail di fenotipizzazione di 9 farmaci sonda CYP prima dell'intervento chirurgico
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Due capsule ugualmente caricate contenenti: Melatonina (2,0 mg) Nicotina (1,0 mg) Bupropione (37,5 mg) Repaglinide (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazolo (10 mg) Clorzossazone (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Destrometorfano (30 mg) come soluzione orale somministrato separatamente dopo le capsule. |
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Sperimentale: Cocktail di fenotipizzazione di 9 farmaci sonda CYP 1 anno dopo l'intervento chirurgico
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Due capsule ugualmente caricate contenenti: Melatonina (2,0 mg) Nicotina (1,0 mg) Bupropione (37,5 mg) Repaglinide (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazolo (10 mg) Clorzossazone (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Destrometorfano (30 mg) come soluzione orale somministrato separatamente dopo le capsule. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sonda il profilo concentrazione-tempo di farmaci cocktail nel plasma e nelle urine prima di LRYGB
Lasso di tempo: basale, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore
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basale, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore
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Sonda il profilo concentrazione-tempo dei farmaci cocktail nel plasma e nelle urine 1 anno dopo LRYGB
Lasso di tempo: basale, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore
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basale, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Rapporti metabolici dei composti progenitori e dei corrispondenti metaboliti prima di LRYGB
Lasso di tempo: basale, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore
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basale, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore
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Rapporti metabolici dei composti progenitori e dei corrispondenti metaboliti 1 anno dopo LRYGB
Lasso di tempo: basale, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore
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basale, 1 ora, 2 ore, 4 ore e 6 ore
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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