Virkninger af LRYGB på farmakokinetik af ni CYP-probelægemidler
Ændret metabolisme af næringsstoffer og lægemidler i fedme og efter fedmekirurgi
På grund af anatomiske og fysiologiske ændringer forårsaget af Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) bariatrisk kirurgi, kan lægemiddelbiotilgængeligheden efter operationen ændres. Derfor kan postoperativ dosisjustering hos disse patienter være påkrævet.
Formålet med undersøgelsen var at undersøge virkningerne af laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypass (LRYGB) kirurgi på lægemiddelfarmakokinetik og cytochrom P450 (CYP) medieret metabolisme ved hjælp af en cocktail af ni CYP probe lægemidler.
Cocktailen dækker over ni vigtigste CYP-enzymer: melatonin (CYP1A2), nikotin (CYP2A6), bupropion (CYP2B6), repaglinid (CYP2C8), losartan (CYP2C9), omeprazol (CYP2C19/CYP3A4), dextromethorphan (CYP2D16zon), (CYP2D16zon), midazolam (CYP3A4).
Ændringerne i lægemidlernes farmakokinetiske parametre samt modulering af aktiviteten af CYP'er evalueres før og et år efter LRYGB. I undersøgelsen serveres de patienter, der administrerer lægemiddelcocktail før operation og 1 år efter LRYGB, som deres egne kontroller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kuopio, Finland
- University of Eastern Finland
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI > 40 kg/m2 eller BMI 35-40 kg/m2 og en komorbiditet eller dens risikofaktor, såsom type 2 diabetes, hypertension, søvnapnø, slidgigt i vægtbærende led eller polycystisk ovariesyndrom;
- tidligere konservativ behandling for fedme havde vist sig at være ineffektiv;
- patienter blev tildelt til at gennemgå LRYGB-kirurgi
- patienter kan give et skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- rygere
- indtagelse af alkohol mere end 20 g om dagen var inkluderet i undersøgelsen
- tager medicin, der ændrer CYPs aktivitet
- historie med overfølsomhed over for de stoffer, der blev brugt i cocktailen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fænotyping cocktail af 9 CYP probe lægemidler før operation
|
To ligeligt fyldte kapsler indeholdende: Melatonin (2,0 mg) Nikotin (1,0 mg) Bupropion (37,5 mg) Repaglinid (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazol (10 mg) Chlorzoxazon (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Dextromethorphan (30 mg) som oral opløsning administreres separat efter kapslerne. |
|
Eksperimentel: Fænotyping cocktail af 9 CYP probe lægemidler 1 år efter operationen
|
To ligeligt fyldte kapsler indeholdende: Melatonin (2,0 mg) Nikotin (1,0 mg) Bupropion (37,5 mg) Repaglinid (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazol (10 mg) Chlorzoxazon (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Dextromethorphan (30 mg) som oral opløsning administreres separat efter kapslerne. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Probe cocktailmedicin koncentration-tidsprofil i plasma og urin før LRYGB
Tidsramme: baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer
|
baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer
|
|
Probe cocktail lægemidler koncentration-tidsprofil i plasma og urin 1 år efter LRYGB
Tidsramme: baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer
|
baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Metaboliske forhold mellem moderforbindelser og tilsvarende metabolitter før LRYGB
Tidsramme: baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer
|
baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer
|
|
Metaboliske forhold mellem moderforbindelser og tilsvarende metabolitter 1 år efter LRYGB
Tidsramme: baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer
|
baseline, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NUDROBE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .