Effekter av LRYGB på farmakokinetiken för nio CYP-probläkemedel
Förändrad metabolism av näringsämnen och droger vid fetma och efter fetmakirurgi
På grund av anatomiska och fysiologiska förändringar orsakade av Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) bariatrisk kirurgi, kan läkemedlets biotillgänglighet efter operationen förändras. Därför kan postoperativ dosjustering krävas hos dessa patienter.
Syftet med studien var att undersöka effekterna av laparoskopisk Roux-en-Y gastric bypass-kirurgi (LRYGB) på läkemedelsfarmakokinetik och cytokrom P450 (CYP)-medierad metabolism med hjälp av en cocktail av nio CYP-probläkemedel.
Cocktailen omfattar nio huvudsakliga CYP-enzymer: melatonin (CYP1A2), nikotin (CYP2A6), bupropion (CYP2B6), repaglinid (CYP2C8), losartan (CYP2C9), omeprazol (CYP2C19/CYP3A4), dextrometorfan (CYP2D1E6), (CYP2D1E6) midazolam (CYP3A4).
Förändringarna i läkemedlens farmakokinetiska parametrar samt modulering av aktiviteten hos CYP utvärderas före och ett år efter LRYGB. I studien serveras patienter som administrerar läkemedelscocktail före operation och 1 år efter LRYGB som sina egna kontroller.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kuopio, Finland
- University of Eastern Finland
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI > 40 kg/m2 eller BMI 35-40 kg/m2 och en samsjuklighet eller dess riskfaktor, såsom typ 2-diabetes, hypertoni, sömnapné, artros i viktbärande leder eller polycystiskt ovariesyndrom;
- tidigare konservativ behandling för fetma hade visat sig vara ineffektiv;
- patienter tilldelades att genomgå LRYGB-operation
- patienter kan ge ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- rökare
- konsumerar alkohol mer än 20 g per dag ingick i studien
- tar läkemedel som förändrar CYPs aktivitet
- historia av överkänslighet mot drogerna som används i cocktailen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fenotypande cocktail av 9 CYP-probläkemedel före operation
|
Två lika laddade kapslar som innehåller: Melatonin (2,0 mg) Nikotin (1,0 mg) Bupropion (37,5 mg) Repaglinid (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazol (10 mg) Klorzoxazon (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Dextrometorfan (30 mg) som oral lösning administreras separat efter kapslarna. |
|
Experimentell: Fenotypande cocktail av 9 CYP-probläkemedel 1 år efter operationen
|
Två lika laddade kapslar som innehåller: Melatonin (2,0 mg) Nikotin (1,0 mg) Bupropion (37,5 mg) Repaglinid (0,25 mg) Losartan (12,5 mg) Omeprazol (10 mg) Klorzoxazon (62,5 mg) Midazolam (1,85 mg) Dextrometorfan (30 mg) som oral lösning administreras separat efter kapslarna. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Probe cocktaildroger koncentration-tidsprofil i plasma och urin före LRYGB
Tidsram: baslinje, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar
|
baslinje, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar
|
|
Probe cocktaildroger koncentration-tidsprofil i plasma och urin 1 år efter LRYGB
Tidsram: baslinje, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar
|
baslinje, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Metaboliska förhållanden av moderföreningar och motsvarande metaboliter före LRYGB
Tidsram: baslinje, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar
|
baslinje, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar
|
|
Metaboliska förhållanden av moderföreningar och motsvarande metaboliter 1 år efter LRYGB
Tidsram: baslinje, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar
|
baslinje, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar och 6 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NUDROBE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma, sjuklig
-
Hvidovre University HospitalRekryteringFetma | Multisjuklighet | Fetma MorbidDanmark
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark
-
Radboud University Medical CenterAvslutadFetma MorbidNederländerna
-
Istituto Auxologico ItalianoRekryteringViktminskning | Fetma MorbidItalien
-
University Hospital Center of MartiniqueRekryteringRoll NLRP3 Inflammasom i viktminskning efter ärmgastrektomi hos sjukligt feta patienter (BARIAMITRI)Fetma-associerad insulinresistens | Fetma MorbidMartinique