Überwachung des Ansprechens auf eine neoadjuvante Chemotherapie bei HER2-negativem Brustkrebs mittels Hochgeschwindigkeits-MR-spektroskopischer Bildgebung
Überwachung des Ansprechens auf eine neoadjuvante Chemotherapie (NAC) bei HER2-negativem Brustkrebs (HNBC) mittels Hochgeschwindigkeits-MR-spektroskopischer Bildgebung (MRSI)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel der Studie ist die Beurteilung der Korrelation zwischen seriellem Hochgeschwindigkeits-MRSI von [tCho] und pCR nach NAC bei Frauen mit HNBC. Der Endpunkt ist der pCR.
Hypothese 1: Veränderungen von [tCho] früh während der NAC (von 24 Stunden nach Beginn des ersten Zyklus bis zum Beginn des 2. Zyklus der NAC) sind ein Hinweis auf eine pathologische Reaktion (unter Verwendung quantitativer Metriken der Residual Cancer Burden (RCB)1 und /oder CPS+EG-Score 2 und radiologische Reaktion (Änderung der Läsionsgröße im DCE-MRT).
Hypothese 2: Eine Abnahme von [tCho] innerhalb des Tumors geht einer Abnahme des Tumorvolumens im DCE-MRT voraus und ermöglicht so eine frühere Unterscheidung zwischen Respondern und Non-Respondern. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Korrelation der seriellen Hochgeschwindigkeits-Magnetresonanzspektroskopie (MRSI) von [tCho] mit pCR nach NAC für HNBC zu bewerten. Das sekundäre Ziel besteht darin, den Zeitverlauf von [tCho] bei serieller Hochgeschwindigkeits-MRSI und dem Tumorvolumen bei serieller DCE-MRT zu vergleichen, um ein frühes Ansprechen auf die NAC-Behandlung bei HNBC vorherzusagen.
Die Teilnahme der Probanden beginnt etwa 2 Wochen vor Beginn der neoadjuvanten Therapie und endet nach der Operation.
Die Patienten werden insgesamt bis zu 5 MRT-Scans unterzogen, da es sich bei 2 um klinische MRTs und bei 3 um Forschungsscans handelt. Der klinische MRT-Scan vor der Behandlung und ein MRT-Scan nach der Behandlung sind Standard und werden nach Ermessen des behandelnden Anbieters angeordnet. Das MRT nach der Behandlung wird nach dem klinischen Ansprechen und vor der Operation durchgeführt. Dies hilft dem Chirurgen bei der Entscheidung, welche Gewebemenge bei der Operation entfernt werden sollte. Die Mindestzeit zwischen klinischen und Forschungs-MRT-Scans beträgt 24 Stunden.
Die 3 Forschungs-MRTs werden mit einem 3T-Siemens-Scanner durchgeführt, der mit einer 16-Kanal-Hologic-Brustspule ausgestattet ist. Die Brustanatomie wird mithilfe eines bilateralen Localizers, eines axialen T2-gewichteten Turbo-Spin-Echo-Scans und eines fettunterdrückten T1-gewichteten sagittalen Gradientenecho-Scans abgebildet. Dynamische, nicht fettunterdrückte T1-gewichtete axiale 3D-GRE-Scans werden vor und mit einer Verzögerung von 20 Sekunden zu vier Zeitpunkten nach der Verabreichung von Gd-HP-DO3A erfasst (Gesamtscanzeit: 7,5 Minuten). Subtraktionsbilder werden unter Verwendung des Vorkontrastbilds als Maske erstellt. Ein diffusionsgewichteter Mehrschicht-EPI-Scan wird durchgeführt, um Karten des scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) online zu berechnen (Gesamtscanzeit: 3:14 Minuten). Es wird ein axialer Multi-Slice-Multi-Echo-Gradienten-Echo-Scan mit niedriger Auflösung durchgeführt, um Feldkarten für schicht- und lateralitätsspezifisches Auto-Shimming zu berechnen. Die spektroskopische Bildgebung wird mit 3D PEPSI durchgeführt.
Das MR-Messprotokoll wird zu drei Zeitpunkten durchgeführt: (1) vor der Behandlung, typischerweise mehrere Tage vor NAC (idealerweise 24 Stunden vor NAC) (MRSI, DW-MRT, DCE-MRT), (2) 20–52 Stunden nach der Beginn des ersten NAC-Zyklus (MRSI, DW-MRT) und (3) zwischen dem ersten und zweiten NAC-Zyklus (MRSI, DW-MRT, DCE-MRT).
Die Operation wird innerhalb von 3 bis 12 Wochen nach der letzten Chemotherapie durchgeführt. RCB wird aus den endgültigen pathologischen Befunden ermittelt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Eine Biopsie ergab, dass HER2-negativer (durch IHC oder FISH) Brustkrebs gemäß klinischen Standardkriterien (gemäß ASCO-CAP-Richtlinien) vorliegt. Obwohl Patienten mit einer Hormonrezeptor-positiven Erkrankung (ER+ und/oder PR+) eingeschlossen werden, werden Patienten mit Tumormerkmalen, die auf einen intrinsischen Luminal-A-Subtyp hinweisen, von dieser Studie ausgeschlossen. Ausgenommene Funktionen sind:
- Patientinnen mit Brustkrebs Grad 1, beurteilt nach lokalen Standardkriterien, werden von der Teilnahme ausgeschlossen.
- Patientinnen mit stark ER- UND PR-positivem Brustkrebs, der laut IHC als >75 % positives Staging für BEIDE Marker definiert ist, werden von der Teilnahme ausgeschlossen.
- Krankheitsstadium, das für Standard-NAC geeignet ist (jede Kombination von T2 bis T4, N0 bis N3, die die Krankheitsstadien IIA bis IIIB umfassen würde). Patienten mit entzündlichem Karzinom oder einer Erkrankung im Stadium IIIC, die zu Beginn als inoperabel gelten, aber für eine NAC geeignet sind, werden von dieser Studie ausgeschlossen, da es keine Garantie dafür gibt, dass sie nach einer NAC wieder operabel werden können; Daher ist eine Beurteilung der pCR ausgeschlossen.
- Nach guter klinischer Praxis und nach Einschätzung des behandelnden Arztes medizinisch für NAC geeignet.
- Alter > oder = bis 18 Jahre UND in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte.
- Kann sich standardmäßigen klinischen MRT-Untersuchungen PLUS zusätzlich 30 Minuten länger unterziehen (die Gesamtscanzeit beträgt 50 bis 60 Minuten).
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Der Körper enthält Fremdkörper, die ein Problem für die MRT-Sicherheit darstellen, wie z. B. intraokulare metallische Fremdkörper, MRT-inkompatible Geräte wie Herzschrittmacher und Cochlea-Implantate sowie andere MRT-inkompatible Geräte.
- Fettleibigkeit (Body-Mass-Index [BMI] > 40) oder Unfähigkeit, in die Standard-MRT-Gantry zu passen.
- Sie leiden unter Rückenschmerzen, Klaustrophobie, Krampfanfällen, Panikstörungen und/oder anderen medizinischen Störungen, die so schwerwiegend sind, dass sie nicht an einer standardmäßigen klinischen MRT-Untersuchung (30 Minuten) + 30 Minuten für die Forschungsscans teilnehmen können. Gegebenenfalls können Patienten ein mildes Anxiolytikum (z. B. Lorazepam) einnehmen, wenn dies von ihrem behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird.
- Patienten mit Erkrankung im Stadium IV (grobe Metastasierung oder dokumentierte M1-Erkrankung) und dem oben ausgeschlossenen Krankheitsstadium.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Korrelation des seriellen Hochgeschwindigkeits-MRSI von [tCho] mit dem pCR nach NAC
Zeitfenster: Der Patient beginnt mit der Teilnahme 2 Wochen vor Beginn der NAC und schließt die Teilnahme zum Zeitpunkt der Operation ab, was einer Gesamtdauer der Teilnahme von 4 bis 6 Monaten entspricht.
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In dieser Studie werden Veränderungen der Gesamtcholinkonzentration [tCho] während der neoadjuvanten Chemotherapie (NAC) durch die Durchführung einer Hochgeschwindigkeits-Magnetresonanzspektroskopie (MRSI) zu Studienbeginn vor der NAC im ersten Zyklus, nach der NAC im ersten Zyklus und vor der zweiten evaluiert Zyklus NAC.
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Der Patient beginnt mit der Teilnahme 2 Wochen vor Beginn der NAC und schließt die Teilnahme zum Zeitpunkt der Operation ab, was einer Gesamtdauer der Teilnahme von 4 bis 6 Monaten entspricht.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Korrelation des seriellen Hochgeschwindigkeits-MRSI von [tCho] mit der Reaktion auf NAC
Zeitfenster: Der Patient beginnt mit der Teilnahme 2 Wochen vor Beginn der NAC und schließt die Teilnahme zum Zeitpunkt der Operation ab, was einer Gesamtdauer der Teilnahme von 4 bis 6 Monaten entspricht.
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Der Endpunkt ist das Ansprechen, das anhand der validierten quantitativen Kennzahlen Residual Cancer Burden (RCB) und/oder CPS+EG-Score bewertet wird.
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Der Patient beginnt mit der Teilnahme 2 Wochen vor Beginn der NAC und schließt die Teilnahme zum Zeitpunkt der Operation ab, was einer Gesamtdauer der Teilnahme von 4 bis 6 Monaten entspricht.
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Vergleichen Sie den zeitlichen Verlauf von [tCho] bei serieller Hochgeschwindigkeits-MRSI und dem Tumorvolumen bei serieller DCE-MRT, um ein frühes Ansprechen auf die NAC-Behandlung vorherzusagen
Zeitfenster: Der Patient beginnt mit der Teilnahme 2 Wochen vor Beginn der NAC und schließt die Teilnahme zum Zeitpunkt der Operation ab, was einer Gesamtdauer der Teilnahme von 4 bis 6 Monaten entspricht.
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Das gemessene Ergebnis ist die Gesamtcholinkonzentration [tCho], die mittels serieller Hochgeschwindigkeits-Magnetresonanzspektroskopie (MRSI) bewertet wird.
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Der Patient beginnt mit der Teilnahme 2 Wochen vor Beginn der NAC und schließt die Teilnahme zum Zeitpunkt der Operation ab, was einer Gesamtdauer der Teilnahme von 4 bis 6 Monaten entspricht.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Stefan Posse, PhD, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- INST 1607
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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