Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirkung von Ticagrelor vs. Placebo bei der Reduzierung von vaso-okklusiven Krisen bei pädiatrischen Patienten mit Sichelzellanämie (HESTIA3)

15. März 2021 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppen-Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirkung von Ticagrelor im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung der Rate vaso-okklusiver Krisen bei pädiatrischen Patienten mit Sichelzellanämie (HESTIA3)

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Wirkung von Ticagrelor im Vergleich zu Placebo bei der Verringerung der Rate von vaso-okklusiven Krisen bei pädiatrischen Patienten mit Sichelzellenanämie

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hestia3 wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Ticagrelor im Vergleich zu Placebo bei Kindern mit SCD während einer Behandlung von mindestens 12 Monaten und bis zu etwa 24 Monaten untersuchen.

  • Die Zielgruppe sind Kinder im Alter von ≥2 bis
  • Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten in den letzten 12 Monaten vor Besuch 1 mindestens 2 VOC-Ereignisse (definiert als schmerzhafte Krise und/oder ACS) erlebt haben, was darauf hinweist, dass die Schwere der Erkrankung des Patienten eine vorbeugende chronische Langzeitbehandlung rechtfertigt Behandlung. Es ist beabsichtigt, nur Kinder ab 2 Jahren einzuschreiben, da VOCs mit zunehmendem Alter häufiger werden.
  • Die Studienteilnehmer sollten eine Standardbehandlung für SCD erhalten, die nach Ermessen des Prüfarztes an den einzelnen Patienten angepasst wird, einschließlich routinemäßiger Gesundheitsvorsorgeuntersuchungen und Impfungen gemäß den lokalen Richtlinien und Gesundheitsprogrammierern. Das Studienmedikament wird vor dem Hintergrund der Standardbehandlungen für SCD verabreicht. Den Studienteilnehmern werden während der Studie keine anderen Behandlungen vorenthalten, die bei SCD verwendet werden können (z. B. Hydroxyharnstoff), was angesichts der Verwendung einer Placebo-Kontrollgruppe wichtig ist. Es gelten jedoch Einschränkungen für einige Medikamente und Eingriffe, die für die Gesundheit und das Wohlbefinden des Patienten während der Studie erforderlich sein können.
  • Die Patienten müssen bis zu 24 Monate oder bis zum Erreichen eines gemeinsamen Studienenddatums, definiert als 12 Monate nach der Randomisierung des letzten Patienten, nachbeobachtet werden. Das erwartete durchschnittliche Follow-up beträgt 18 Monate. In Anbetracht der Einbeziehung von Patienten mit mindestens 2 VOC-Ereignissen im vergangenen Jahr wird diese Behandlungsdauer als lang genug angesehen, um die Auswirkungen auf VOC-Ereignisse zu bewerten sowie Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten zu erfassen, die eine potenzielle zukünftige Langzeitanwendung von Ticagrelor unterstützen.
  • Aufgrund des Wirkmechanismus von Ticagrelor und des Potenzials, durch Ischämie verursachte Symptome während eines Gefäßverschlusses zu reduzieren, wurde ein kombinierter Endpunkt mit schmerzhaften Krisen und/oder ACS als primärer Endpunkt ausgewählt. Eine schmerzhafte Krise ist der häufigste Grund für Besuche in der Notaufnahme für Patienten mit SCD mit erheblichen Auswirkungen auf das Leben junger Patienten, die sie körperlich und emotional beeinträchtigen. Sekundäre Endpunkte werden aufgenommen, um das Verständnis der Wirkungen bei Patienten mit SCD zu erweitern und auch den potenziellen Nutzen für die symptomatische Krankheitslast und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) zu bewerten.
  • Die Patienten werden je nach Körpergewicht mit 15, 30 und 45 mg bd oder passendem Placebo behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

193

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-080
        • Research Site
      • Salvador, Brasilien, 41253-190
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01221010
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Research Site
  • Ghana
      • Accra, Ghana, 233
        • Research Site
      • Ho, Ghana
        • Research Site
      • Kumasi, Ghana, 1934
        • Research Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11521
        • Research Site
  • Indien
      • Mumbai, Indien, 400053
        • Research Site
      • Nagpur, Indien, 440003
        • Research Site
      • Nagpur, Indien, 440012
        • Research Site
      • Pune, Indien, 411001
        • Research Site
      • Pune, Indien, 411004
        • Research Site
      • Wardha, Indien, 442004
        • Research Site
  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80138
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37126
        • Research Site
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Research Site
      • Nairobi, Kenia, 00200
        • Research Site
      • Siaya, Kenia, 40600
        • Research Site
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 11-0236
        • Research Site
      • Tripoli, Libanon, 961
        • Research Site
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7700
        • Research Site
      • Soweto, Südafrika, 2013
        • Research Site
  • Tansania
      • Mbeya, Tansania, 2410
        • Research Site
  • Truthahn
      • Antalya, Truthahn, 7070
        • Research Site
      • Mersin, Truthahn, 33343
        • Research Site
      • Seyhan, Truthahn, 01130
        • Research Site
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 10005
        • Research Site
      • Masaka, Uganda, 0000
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Research Site
      • Oak Lawn, Illinois, Vereinigte Staaten, 60453
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89135
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11212
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Research Site
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Research Site
  • Ägypten
      • Al Sharkeya, Ägypten, 44519
        • Research Site
      • Alexandria, Ägypten, 21131
        • Research Site
      • Cairo, Ägypten, 11521
        • Research Site
      • Cairo, Ägypten, 11566
        • Research Site
      • Cairo, Ägypten, 12655
        • Research Site
      • Dakahlia, Ägypten, 35516
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 13 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind (lokale Vorschriften und internationale Richtlinien sind bei der Bestimmung der Zustimmungs-/Einwilligungsanforderungen für Kinder zu befolgen).

  2. Männliche oder weibliche pädiatrische Patienten im Alter von ≥2 bis

    Hinweis: Die Diagnose von SCD (sofern nicht vor dem Screening bestätigt und Aufzeichnungen in der Krankenakte verfügbar) sollte zur Bestätigung auf HbSS oder HbS/β0 durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie oder Hämoglobinelektrophorese bestätigt werden, die im örtlichen Labor des Standorts durchgeführt wird die Art der Mutation.

  3. In den letzten 12 Monaten vor Besuch 1 mindestens 2 VOCs (schmerzhafte Krise und/oder ACS) erlebt haben, wie vom Ermittler beurteilt. Diese VOCs müssen in der Krankenakte des Patienten oder in anderen abgleichbaren Dokumenten dokumentiert werden.
  4. Wenn ≤ 16 Jahre alt sind, muss innerhalb des letzten Jahres vor Besuch 1 ein transkranieller Doppler (TCD) durchgeführt worden sein. Ist dies nicht der Fall, muss vor Aufnahme des Studiums eine TCD-Prüfung abgelegt werden.
  5. Wenn ≥ 10 Jahre alt, muss innerhalb des letzten Jahres vor Besuch 1 eine augenärztliche Untersuchung durchgeführt worden sein. Ist dies nicht der Fall, muss der Patient vor Aufnahme der Studie augenärztlich untersucht werden. Wenn lokale Richtlinien eine ophthalmologische Untersuchung in jüngeren Jahren vorschreiben, sollten diese lokalen Richtlinien befolgt werden.
  6. Bei Behandlung mit Hydroxyharnstoff muss die gewichtsadaptierte Dosis vor dem Screening 3 Monate lang stabil sein.
  7. Geeigneter venöser Zugang für die studienbezogene Blutentnahme
  8. Vor der Verabreichung am Tag der Randomisierung (Besuch 2) muss bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Urin (Teststreifen) vorliegen, der beim Screening (Besuch 1) und beim Besuch 2 durchgeführt wurde.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (nach der Menarche) dürfen während der Studie nicht schwanger werden. Sexuell aktive Frauen müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt (dh weniger als 1 % pro Jahr). Wenn die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung bei sexuell aktiven Frauen nicht sichergestellt werden kann, kann die Patientin nicht in diese Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines zerebrovaskulären Unfalls (ischämisch oder hämorrhagisch), eines schweren Kopftraumas, einer intrakraniellen Blutung, eines intrakraniellen Neoplasmas, einer arteriovenösen Fehlbildung, eines Aneurysmas oder einer proliferativen Retinopathie.

  2. Befunde auf TCD: Aktuelle oder frühere Werte für den zeitlich gemittelten Mittelwert der maximalen Geschwindigkeit (TAMMV), die bedingt oder anormal sind. Patienten mit bedingten TAMMV-Werten oder höher (≥153 cm/s bei Verwendung der TCD-Bildgebungstechnik [TCDi], was ≥170 cm/s bei der nicht-bildgebenden Technik entspricht). Sowohl die A. cerebri media als auch die A. carotis interna sollten berücksichtigt werden.

    Alle anderen Kriterien, die lokal als TCD-Indikationen für eine chronische Transfusion angesehen würden, würden den Patienten ebenfalls ausschließen.

  3. Aktive pathologische Blutung oder erhöhtes Risiko von Blutungskomplikationen laut Prüfarzt
  4. Hämoglobin
  5. Blutplättchen
  6. In Behandlung mit einer chronischen Erythrozyten-Transfusionstherapie.
  7. Chronischer Gebrauch von NSAIDs, definiert als kontinuierliche Einnahme von mehr als 3 Tagen pro Woche, die nicht abgesetzt werden kann
  8. Erhalten einer chronischen Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, die nicht abgesetzt werden können
  9. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Laborwerte von Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × oberer Normbereich (ULN), Gesamtbilirubin > 2 × ULN (sofern nicht vom Prüfarzt als durch Hämolyse verursacht beurteilt), Albumin 1,4 oder Symptome Lebererkrankung (z. B. Aszites) aus dem beim Screening (Besuch 1) durchgeführten Test.
  10. Dialysepflichtiges Nierenversagen
  11. Patienten mit Risiko für bradykarde Ereignisse (z. B. bekanntes Sick-Sinus-Syndrom oder atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades), es sei denn, sie werden bereits mit einem permanenten Schrittmacher behandelt.
  12. Begleitende orale oder intravenöse Therapie mit starken oder mäßigen Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren, CYP3A-Substraten mit geringer therapeutischer Breite oder starken CYP3A-Induktoren, die mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung nicht gestoppt werden können.
  13. Aktive unbehandelte Malaria. Patienten mit Verdacht auf Malaria werden beim Screening (Besuch 1) getestet.
  14. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Ticagrelor
  15. Patientinnen, die derzeit schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden, oder die weniger als 3 Monate vor dem Screening (Besuch 1) entbunden haben
  16. Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie unsicher oder ungeeignet machen würde
  17. Besorgnis über die Unfähigkeit des Patienten oder der Pflegekraft (definiert als gesetzlich bevollmächtigter Vertreter), die Studienverfahren und/oder die Nachsorge einzuhalten
  18. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
  19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP oder Gerät während der letzten 30 Tage vor dem Screening.
  20. Einbeziehung eines Familienmitglieds des Patienten oder des Patienten selbst in die Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das AstraZeneca-Personal als auch/oder das Personal am Studienzentrum).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ticagrelor

Die Dosis des doppelblinden Studienmedikaments ist gewichtsabhängig:

  • ≥ 12 bis ≤ 24 kg: Ticagrelor 15 mg, zweimal täglich
  • >24 bis ≤48 kg: Ticagrelor 30 mg, zweimal täglich
  • >48 kg: Ticagrelor 45 mg, zweimal täglich.
Arzneimittel: Ticagrelor

Die Dosis des doppelblinden Studienmedikaments ist gewichtsabhängig:

  • ≥ 12 bis ≤ 24 kg: Ticagrelor 15 mg, zweimal täglich
  • >24 bis ≤48 kg: Ticagrelor 30 mg, zweimal täglich
  • >48 kg: Ticagrelor 45 mg, zweimal täglich.
Placebo-Komparator: Placebo

Die Dosis des doppelblinden Studienmedikaments ist gewichtsabhängig:

  • ≥ 12 bis ≤ 24 kg: Placebo passend zu Ticagrelor 15 mg, zweimal täglich
  • >24 bis ≤48 kg: Placebo passend zu Ticagrelor 30 mg, zweimal täglich
  • >48 kg: Placebo passend zu Ticagrelor 45 mg, zweimal täglich.
Arzneimittel: Placebo

Die Dosis des doppelblinden Studienmedikaments ist gewichtsabhängig:

  • ≥ 12 bis ≤ 24 kg: Placebo passend zu Ticagrelor 15 mg, zweimal täglich
  • >24 bis ≤48 kg: Placebo passend zu Ticagrelor 30 mg, zweimal täglich
  • >48 kg: Placebo passend zu Ticagrelor 45 mg, zweimal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der vaso-okklusiven Krisenereignisse
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum Besuch am Ende der Studie (EOS) oder dem Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Eine VOC ist die Kombination aus einer schmerzhaften Krise und/oder einem akuten Brustsyndrom (ACS). Die Anzahl der VOC-Ereignisse ist definiert als die Anzahl der VOC-Ereignisse, denen ein Teilnehmer während des Behandlungszeitraums ausgesetzt war.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum Besuch am Ende der Studie (EOS) oder dem Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl schmerzhafter Krisenereignisse
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Eine schmerzhafte Krise ist ein Beginn oder eine Verschlechterung von Schmerzen, die mindestens 2 Stunden andauern, für die es keine andere Erklärung als einen Gefäßverschluss gibt und die eine Therapie mit oralen oder parenteralen Opioiden, parenteralen nichtsteroidalen Antirheumatika oder anderen Analgetika erfordert von einem Gesundheitsdienstleister in einem medizinischen Umfeld (z. B. Krankenhaus, Klinik oder Notaufnahme) oder zu Hause verschrieben. Ereignisse mit einem Beginndatum
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Anzahl der akuten Thoraxsyndrom-Ereignisse
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Das ACS ist eine akute Erkrankung, die durch Fieber und/oder respiratorische Symptome gekennzeichnet ist, begleitet von einem neuen Lungeninfiltrat auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Ereignisse mit einem Beginndatum
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Dauer schmerzhafter Krisen
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Die Dauer schmerzhafter Krisen ist definiert als die Summe der Dauer schmerzhafter Krisen, die ein Teilnehmer über den definierten Behandlungszeitraum erlebt hat. Wenn sich zwei oder mehr Ereignisse zeitlich überschneiden, wurden die sich überschneidenden Tage nur einmal gezählt.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Anzahl der vaso-okklusiven Krisenereignisse, die einen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme erfordern
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Die Anzahl der VOC-Ereignisse, die einen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme erforderten, ist definiert als die Anzahl der VOC-Ereignisse, die ein Teilnehmer während des Behandlungszeitraums erlebte, wobei der primäre Rahmen für die VOC-Behandlung ein stationärer Krankenhausaufenthalt oder eine Notaufnahme war. Ereignisse mit einem Beginndatum
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Anzahl der Krankenhaustage wegen vaso-okklusiver Krisenereignisse
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Die Anzahl der Krankenhaustage für alle einzelnen VOC-Ereignisse, die ein Teilnehmer während des Behandlungszeitraums erlebt hat, ist definiert als die Summe der Dauer aller einzelnen Krankenhausaufenthalte (unter Berücksichtigung möglicher sich überschneidender Krankenhausaufenthaltstage von VOC-Komponenten) während VOC-Ereignissen, die ein Teilnehmer erlebt hat der Behandlungszeitraum, für den der primäre Rahmen für die VOC-Behandlung ein stationärer Krankenhausaufenthalt war.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Anzahl der Komplikationen der akuten Sichelzellkrankheit
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Die Anzahl der akuten SCD-Komplikationen ist definiert als die Anzahl aller einzelnen akuten SCD-Komplikationen, die ein Teilnehmer während des Behandlungszeitraums erlitten hat. Akute SCD-Komplikationen sind definiert als eine oder mehrere der folgenden individuellen Komplikationen: Transitorische ischämische Attacke/ischämischer Schlaganfall, hepatische Sequestration, Milzsequestration, Priapismus und Daktylitis.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Anzahl der Krankenhaustage wegen akuter Sichelzellanämie-Komplikationen
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Die Anzahl der Krankenhaustage wegen akuter SCD-Komplikationen ist definiert als die Summe der Dauer aller einzelnen Krankenhausaufenthalte (unter Berücksichtigung möglicher sich überschneidender Krankenhausaufenthaltstage) aufgrund von akuten SCD-Komplikationen, die bei einem Teilnehmer während des Behandlungszeitraums aufgetreten sind, für den ein Krankenhausaufenthalt gemeldet wurde.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Anzahl der Transfusionen von Sichelzellen-bezogenen roten Blutkörperchen (RBC).
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Die Anzahl der gemeldeten Teilnehmer mit mindestens einer Sichelzellen-bezogenen Erythrozyten-Transfusion. Unerwünschte Ereignisse, die zur Notwendigkeit von Erythrozytentransfusionen führten, wurden vor der Datenbanksperre erfasst, um festzustellen, ob die Transfusion mit Sichelzellen in Zusammenhang stand oder nicht.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Gesundheitsbezogener Lebensqualitäts-Gesamtwert unter Verwendung des Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Sichelzellkrankheitsmoduls
Zeitfenster: Für Alter ≥2 bis

Das PedsQL-SCD-Modul-Instrument wurde unter Verwendung einer 5-Punkte-Likert-Skala (wobei 0 = nie und 4 = fast immer) für die Selbstberichtsformulare der Teilnehmer für Alter ≥5 bis entwickelt

  • Schmerz: 3 Subskalen
  • Sorge: 2 Subskalen
  • Emotionen: 1 Subskala
  • Behandlung: 1 Unterskala
  • Kommunikation: 2 Subskalen
  • Gesamtpunktzahl PedsQL-SCD-Modul-Items wurden umgekehrt bewertet und linear auf eine Skala von 0 bis 100 transformiert (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0), sodass höhere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität anzeigen. Um die Gesamtpunktzahl des PedsQL-SCD-Moduls (43/42/40 Items - je nach abgeschlossener Version) zu erstellen, wurde das arithmetische Mittel der transformierten Punktzahlen als Summe der transformierten Punktzahlen der Items dividiert durch die Anzahl der beantworteten Items berechnet. Ausgangswerte sind die engsten Beobachtungen vor und einschließlich des Randomisierungsbesuchs.
Für Alter ≥2 bis
Fatigue Total Score unter Verwendung der multidimensionalen Fatigue Scale des Pediatric Quality of Life Inventory
Zeitfenster: Für Alter ≥2 bis

Das multidimensionale PedsQL-Müdigkeitsskaleninstrument, das unter Verwendung einer 5-Punkte-Likert-Skala (wobei 0 = nie und 4 = fast immer) für die Selbstberichtsformulare der Teilnehmer für Alter ≥5 bis entwickelt wurde

  • Allgemein (6 Artikel)
  • Schlaf/Ruhe (6 Artikel)
  • Kognitive Ermüdung (6 Artikel)
  • Gesamtpunktzahl (18 Punkte) PedsQL-Punkte der multidimensionalen Müdigkeitsskala wurden umgekehrt bewertet und linear in eine Skala von 0 bis 100 transformiert (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0), sodass höhere Punktzahlen angezeigt werden bessere Lebensqualität. Um die PedsQL-Gesamtpunktzahl der multidimensionalen Müdigkeitsskala (18 Items) zu erstellen, wurde das arithmetische Mittel der transformierten Punktzahlen als die Summe der transformierten Punktzahlen der Items dividiert durch die Anzahl der beantworteten Items berechnet. Ausgangswerte sind die engste Beobachtung vor und einschließlich des Randomisierungsbesuchs.
Für Alter ≥2 bis
Prozentsatz der Abwesenheit von Schule oder Arbeit aufgrund von Sichelzellenanämie
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten

Für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Randomisierung die Schule/Arbeit besuchten, wurde die Abwesenheit von der Schule/Arbeit aufgrund von SCD wöchentlich vom Teilnehmer im eDevice mit Hilfe der Betreuungsperson, falls erforderlich, erfasst. Der Prozentsatz der Fehltage von der Schule/Arbeit aufgrund von SCD im definierten Behandlungszeitraum wurde wie folgt berechnet:

Prozentsatz der Fehltage = (Gesamtzahl der gemeldeten Tage)/(Gesamtzahl der beantworteten Fragebögen × 7).
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Durchschnittliche tägliche Intensität der schlimmsten Schmerzen während vaso-okklusiver Krisenereignisse bei den Teilnehmern
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Die Face, Legs, Activity, Cry, Consolability (FLACC)-Skala wird von Pflegekräften gemeldet und verwendet, um die Schmerzen während des VOC-Ereignisses für diese Teilnehmer täglich zu beurteilen
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Durchschnittliche Intensität der schlimmsten täglichen Schmerzen während vaso-okklusiver Krisenereignisse bei Teilnehmern im Alter von ≥ 5 Jahren
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Die Faces Pain Scale-revised (FPS-R) wurde verabreicht, um die Schmerzen täglich während des VOC-Ereignisses von den Teilnehmern im Alter von ≥ 5 Jahren, wie bei der Randomisierung bestimmt, zu beurteilen. Der FPS-R besteht aus 6 Gesichtern und Wertebereichen zwischen 0 und 10 (mit einer Erhöhung des Zahlenwerts um 2), wobei 0 „keine Schmerzen“ und 10 „sehr große Schmerzen“ bedeutet. Eine niedrigere Punktzahl weist auf ein besseres Ergebnis hin. Die schlimmsten Schmerzbewertungen wurden während der gesamten Dauer des VOC-Ereignisses einmal täglich mit einem eDevice erfasst.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Art der Analgetika, die von Teilnehmern während vaso-okklusiver Krisenereignisse verwendet werden
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Verwendung von Analgetika (Opioid und Nicht-Opioid) während VOC-Ereignissen.
Von der Randomisierung (Tag 0) bis zum EOS-Besuch oder Datum des vorzeitigen Studienabbruchs bis zu ungefähr 20 Monaten
Schmackhaftigkeit der Studienbehandlung, bewertet durch Studienmedikations-Schmackhaftigkeitsbewertung (SMPA) bei Teilnehmern im Alter von ≤4 Jahren
Zeitfenster: Baseline (Randomisierungsbesuch) und Monat 6
Die Reaktion auf die Schmackhaftigkeit wurde durch die SMPA-Frage „Wurde bei der Verabreichung der Studienmedikation an diesen Teilnehmer ein Verhalten beobachtet, das auf eine negative Reaktion auf die Schmackhaftigkeit der Studienmedikation hinweisen würde?“ bewertet. Dies wurde als binäres Ergebnis dargestellt (d. h. „Nein“ ist keine negative Antwort und „Ja“ ist eine negative Antwort). Keine negative Reaktion wurde als positives Ergebnis gewertet.
Baseline (Randomisierungsbesuch) und Monat 6
Schluckbarkeit des Studienmedikaments Beurteilung der Schmackhaftigkeit der Studienmedikation bei Teilnehmern im Alter von ≤4 Jahren
Zeitfenster: Baseline (Randomisierungsbesuch) und Monat 6

Bei allen Teilnehmern im Alter von 2 bis 4 Jahren, die die Studienbehandlung erhielten, wurde eine Beobachterbewertung des Verhaltens der Teilnehmer unter Verwendung des SMPA durchgeführt. Die Schluckbereitschaft wurde wie folgt erfasst und kategorisiert:

  • Problemlos geschluckt
  • Etwas Widerstand, aber schluckte
  • Spucken Sie einige/alle Medikamente aus
  • Erbrach das Medikament. Als positives Ergebnis wurde die Kategorie „problemlos geschluckt“ gewertet.
Baseline (Randomisierungsbesuch) und Monat 6
Schmackhaftigkeit der Studienbehandlung, bewertet anhand der Hedonischen Gesichtsskala (FHS) bei Teilnehmern im Alter von ≥ 5 Jahren
Zeitfenster: Baseline (Randomisierungsbesuch) und Monat 6
Die FHS-Methode wurde für alle Teilnehmer im Alter von ≥ 5 Jahren angewendet, die die Studienbehandlung erhielten. Das FHS besteht aus 5 Gesichtern mit Beschreibungen, die von „Mag ich nicht“ bis „Mag ich sehr“ reichen. Das Gesicht mit der Beschreibung „Gefällt mir sehr“ wurde als positives Ergebnis gewertet. Es wurde erfasst, wie das Studienmedikament eingenommen wurde, d. h. ob die Tablette ganz oder dispergiert ist.
Baseline (Randomisierungsbesuch) und Monat 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

IQVIA Pty Ltd

Ermittler

  • Studienleiter: Anders Berggren, MD, PhD, AstraZeneca
  • Hauptermittler: Matthew Heeney, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D5136C00009

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren