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Überwachung der Abstoßung von Allotransplantaten nach einer Darmtransplantation mittels Endoskopie

3. August 2018 aktualisiert von: Far Eastern Memorial Hospital

Überwachung der Abstoßung von Allotransplantaten nach einer Darmtransplantation unter Verwendung einer Vergrößerungsendoskopie mit einem Narrow-Band-Imaging-Scoring-System ("VENCH"-Score)

Darminsuffizienz (IF), die durch eine unzureichende Aufrechterhaltung der Ernährung über eine normale Darmfunktion gekennzeichnet ist, umfasst eine Gruppe von Erkrankungen mit vielen verschiedenen Ursachen. Wenn die IF länger als ein paar Tage anhält, erfordert sie eine Behandlung mit der intravenösen Ergänzung von Wasser und Nährstoffen, der sogenannten parenteralen Ernährung (PN), um lebensbedrohliche Komplikationen zu vermeiden. Die PN-Abhängigkeit ist jedoch mit einer höheren Sterblichkeit verbunden und wird daher als Indikation für eine Darmtransplantation (IT) angesehen. Die akute zelluläre Abstoßung des Transplantats ist einer der wichtigsten Gründe für ein Transplantatversagen. Infolgedessen wurde angenommen, dass eine frühzeitige Erkennung von ACR und eine rechtzeitige Änderung von Anti-Abstoßungs-Medikamenten mit einem besseren Überleben von Transplantaten und Patienten verbunden sind. Der diagnostische Goldstandard für ACR basiert hauptsächlich auf der Histologie, aber aufgrund der Pathologie kann es zu stundenlangen Verzögerungen kommen. Darüber hinaus sollte die Immunität im Dünndarm nach der Transplantation auf einem Gleichgewicht der angeborenen und adaptiven Immunantworten in Gegenwart der Darmmikrobiota beruhen, deren Verteilung sich nach der IT ändern kann. Nur wenige Forscher untersuchten den Zusammenhang von Veränderungen der Darmmikrobiota mit Transplantatabstoßung und Schmalband-Bildgebungsendoskopie, die eine rechtzeitige Diagnose von ACR bei IT-Patienten ermöglichen kann. In dieser Studie wollten wir die Assoziation von Veränderungen in Schleimhaut-assoziierten Mikrobiota, die in der Literatur nicht angesprochen wurden, mit Abstoßungsreaktionen durch Next-Generation-Sequencing-Methoden untersuchen. Wir verwenden auch ein neues endoskopisches Scoring-System, um die diagnostische Genauigkeit der Abstoßungsreaktion anhand der Pathologie als Standardreferenz zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign

Diese Kohortenstudie wurde prospektiv durchgeführt und von der Ethikkommission des Far Eastern Memorial Hospital (IRB Nr. FEMH-105023-F) genehmigt. Aufeinanderfolgende Patienten, die IT zwischen November 2016 und September 2017 erhielten, wurden eingeschlossen. Die Einschlusskriterien waren wie folgt: Post-IT-Patienten älter als 7 Jahre und mit Einverständniserklärung für Endoskopie und Biopsie. Personen mit Blutungsneigung (Blutplättchenzahl 1,5), ohne Einverständniserklärung oder Leukopenie (absolute Neutrophilenzahl).

Endoskopische und histologische Einstufung auf Allotransplantat-Abstoßung. Die endoskopische Überwachung wurde nach der IT zweimal wöchentlich während des ersten Monats, einmal wöchentlich im zweiten Monat und dann einmal monatlich bis zum Verschluss des Ileostomas durchgeführt. IEE-Untersuchungen wurden mit einer Vergrößerungsendoskopie (ME) durchgeführt, die eine starke 80-fache optische Vergrößerung unter einem Schmalband-Bildgebungssystem (NBI) aufweist (Evis Lucera CLV-260NBI, GIF-H260Z-Endoskopie, Olympus Medical Systems Corp, Tokio, Japan).14 ME wurde durch Schornstein-Ileostomie bis zur Anastomosestelle intubiert, um die Veränderungen der oberflächlichen Schleimhautoberfläche und der Gefäßarchitektur zu bewerten. Aus endoskopisch verdächtigen Abstoßungsbereichen wurden Biopsieproben zur histologischen Untersuchung entnommen. Alle endoskopischen Eingriffe wurden von einem erfahrenen Endoskopiker (C.S.C.) durchgeführt, dem die histologischen Berichte nicht bekannt waren.

Alle histologischen Berichte wurden von einem erfahrenen Pathologen (C.C.-T.) durchgeführt. Der Schweregrad der histologischen Abstoßung wurde wie folgt eingestuft:11 1) Unbestimmt:

minimale histologische Veränderungen, einschließlich lokalisiertem entzündlichem Infiltrat, Verletzung des Kryptenepithels, erhöhter Apoptose des Kryptenepithels, aber weniger als 6 apoptotische Körperchen/10 Krypten, keine bis minimale architektonische Verzerrung, keine Schleimhautulzeration oder Veränderungen, die für die Diagnose einer leichten Abstoßung unzureichend sind; 2) Leicht: leichtes lokalisiertes entzündliches Infiltrat mit aktivierten Lymphozyten, leichte Verletzung des Kryptenepithels, erhöhte Apoptose des Kryptenepithels > 6 apoptotische Körper/10 Krypten, leichte architektonische Verzerrung, aber keine Schleimhautulzeration; 3) mäßig: weit verbreitetes entzündliches Infiltrat in der Lamina propria, diffuse Verletzung des Kryptenepithels, erhöhte Kryptenapoptose mit fokaler konfluenter Apoptose, ausgeprägtere architektonische Verzerrung, mögliche leichte bis mäßige Intimaarteriitis, keine Schleimhautulzeration; 4) Schwer: Merkmale einer mittelschweren ACR, mögliche Ulzeration und Denudation der Schleimhaut, schwere Arteriitis intima oder transmurale Arteriitis können beobachtet werden. Wir stuften diejenigen mit apoptotischen Körpern ≤ 1/10 Krypten und ohne andere Befunde im Zusammenhang mit unbestimmter, leichter, mittelschwerer bis schwerer Abstoßung als keine Abstoßung ein.

Wir verwendeten ein neuartiges endoskopisches Bewertungssystem, um die architektonischen Veränderungen der Mikrooberfläche und Mikrovaskularität der Schleimhaut aufzuzeichnen (Tabelle 1). Die beobachteten endoskopischen Befunde wurden durch die folgenden fünf Komponenten („V-E-N-C-H“) mit den Noten 0 bis 2 erfasst (Abbildung 1): 1) „V“ (Villi Aussehen): fadenartig (V-0), zungenartig (V- 1), kuppelartig (V-2); 2) "E" (Erythem der Schleimhaut): keine Rötung (E-0), sporadisch (E-1), diffus (E-2); 3) "N" (Netzwerk von Kapillaren): normale Kapillarschleifen (N-0), mäanderndes Kaliber von Kapillarschleifen und Verlust von Kapillarschleifen in 50 % Zotten unter einem Maximum

ME-Ansicht (N-2); 4) "C" (Kryptenverbreiterung): schmal (C-0), leicht verbreitert innerhalb einer Breite von einer Zotte (C-1), deutlich verbreitert über eine Breite von einer Zotte hinaus (C-2); 5) "H" (Heterogenität der Schleimhautveränderung): minimal (H-0), Flecken (H-1), diffus (H-2).

Statistische Analyse Die kontinuierlichen Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt, während kategoriale Variablen als Anzahl (%) zusammengefasst wurden. Der Korrelationskoeffizient nach Pearson wurde verwendet, um die Schwere der Abstoßung zwischen dem endoskopischen Bewertungssystem und dem histologischen Bewertungssystem zu analysieren. Die Signifikanzniveaus wurden als p-Wert definiert

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

12

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten nach Dünndarmtransplantation
  • Älter als 7 Jahre alt
  • Mit Einverständniserklärung für Endoskopie und Biopsie

Ausschlusskriterien:

  • Blutungsneigung (Thrombozytenzahl 1,5)
  • Ohne Einverständniserklärung für Endoskopie und Biopsie
  • Leukopenie (ANC

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Darmtransplantation
Vergrößernde Endoskopie unter NBI-System über Chimney-Ileostomie nach Darmtransplantation unter Verwendung eines neuartigen VENCH-Scoring-Systems
Vergrößernde Endoskopie unter Schmalband-Bildgebungssystem über Schornstein-Ileostomie nach Darmtransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation des endoskopischen Scoring-Systems mit dem Schweregrad der histologischen Abstoßung
Zeitfenster: 1 Jahr
Endoskopiker, die gegenüber den klinischen Daten verblindet sind, zeichneten die bildgebenden Befunde auf der Grundlage des V-E-N-C-H-Scores auf, und die Pathologen, die gegenüber den klinischen Daten verblindet sind, berichteten über die Ergebnisse der endoskopischen Biopsieproben zur Abstoßung. Der Korrelationstest nach Pearson wird verwendet, um die Korrelation zwischen endoskopischen und pathologischen Befunden zu bewerten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Chen Shuan Chung, MD, MSc, Department of Internal Medicine, Far Eastern Memorial Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. November 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • FEMH-105023-F

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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