Avastin Plus-Chemotherapie vs. Avastin Plus-Chemotherapie, geleitet von einem Krebsstammzellentest bei rezidivierendem Eierstockkrebs (ACSCO)

Einschlusskriterien:

• 1. Einwilligung nach Aufklärung eingeholt und unterzeichnet;
• 2. Bereit und in der Lage, sich zu Studienverfahren einschließlich langfristiger Folgebesuche zu verpflichten;
• 3. zum Zeitpunkt der Immatrikulation mindestens 18 Jahre alt;
• 4. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• 5. Auftreten eines 1., 2. oder 3. rezidivierenden epithelialen Eierstockkrebses in jedem Stadium, unabhängig von der Platinsensitivität (platinsensitiv, -resistent oder -refraktär);
• 6. Histopathologischer oder zytologischer Nachweis eines rezidivierenden epithelialen Ovarialkarzinoms, Peritonealkarzinoms oder Eileiterkarzinoms.
• 7. Auswertbare Erkrankung – definiert als RECIST 1.1 messbare Erkrankung ODER nicht messbare Erkrankung (definiert als solide und/oder zystische Anomalien in der Röntgenbildgebung, die nicht den RECIST 1.1-Definitionen für Zielläsionen entsprechen ODER Aszites und/oder Pleuraerguss, der pathologisch nachgewiesen wurde bei einem CA125 > 2x ULN krankheitsbedingt sein).
• 8. Mindestens 30 Tage nach zytotoxischer Chemotherapie und/oder monoklonaler Antikörpertherapie vor der Einschreibung;
• 9. Toxizitäten der vorherigen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie) sollten gemäß CTCAE v4.0 (http://ctep.cancer.gov/protocol development/electronic_applications/ctc.htm). Patienten mit langanhaltender stabiler Neuropathie Grad 2 können nach Rücksprache mit dem Studienleiter in Betracht gezogen werden.
• 10. ECOG-Leistungsstatus-Score von ≤ 2, KPS ≥ 70 oder 0-1 GOG-Status

• 11. Angemessene Laborwerte innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme in die Studie, definiert wie folgt:

  1. Leukozyten ≥ 3000/mm3
  2. Hgb ≥ 10 mg/dl
  3. Hkt ≥ 28 %
  4. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  5. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  6. Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl
  7. AST/SGOT ≤ 3 mal ULN. Wenn intrahepatische Lebermetastasen vorhanden sind, müssen AST und ALT ≤ 5-mal der institutionelle ULN sein.
  8. Zufälliges Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin ≤ 1 oder Protein im 24-Stunden-Urin < 0,1 Gramm.
• 12. Geeignet für Gewebeentnahmen entweder durch Tumorbiopsie oder Entnahme von Peritoneal- oder Pleuraflüssigkeit.

Ausschlusskriterien:

• 1. Geschätzte Lebenserwartung von <6 Monaten, wie vom Prüfarzt in Absprache mit teilnehmenden Onkologen geschätzt;
• 2. Eierstockkrebs mit niedriggradiger seröser, muzinöser oder klarzelliger Histologie;
• 3. Unkontrollierter Diabetes;
• 4. Patienten mit klinisch signifikanter Proteinurie; Urinprotein sollte anhand des Urinprotein-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) gescreent werden; Es wurde festgestellt, dass der UPCR direkt mit der Proteinmenge korreliert, die in einer 24-Stunden-Urinsammlung ausgeschieden wird; insbesondere entspricht ein UPCR von 1,0 1,0 Gramm Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung; Gewinnung von mindestens 4 ml einer Stichprobenurinprobe in einem sterilen Behälter (muss kein 24-Stunden-Urin sein); Senden Sie die Probe mit der Anfrage nach Protein- und Kreatininwerten im Urin an das Labor (separate Anfragen); das Labor misst die Proteinkonzentration (mg/dL) und die Kreatininkonzentration (mg/dL); der UPCR wird wie folgt abgeleitet: Proteinkonzentration (mg/dl)/Kreatinin (mg/dl); Patienten müssen einen UPCR ≤ 1,0 haben, um an der Studie teilnehmen zu können;
• 5. symptomatische Herzerkrankungen;
• 6. Kontraindikationen für Bevacizumab einschließlich unkontrollierter Hypertonie, bekannter arterieller oder venöser Thromboembolie, bekanntem nephrotischem Syndrom, Bauchfistel in der Anamnese, GIP oder intraabdominalem Abszess; klinische Anzeichen oder Symptome einer GI-Obstruktion und/oder Bedarf an parenteraler Flüssigkeitszufuhr oder Ernährung; nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch; blutende Diathese oder signifikante Koagulopathie; bekannte ZNS-Erkrankung, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung; und ein größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung oder voraussichtlich während der Teilnahme an der Studie;
• 7. Aufnahme in eine andere klinische Studie, die es dem Onkologen nicht erlaubt, Chemotherapieschemata auszuwählen;
• 8. Zuvor an dieser Studie teilgenommen;
• 9. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen oder den Teilnehmer unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen (einschließlich Langzeit-Follow-up der Studie).
• 10. Dokumentierte Vorgeschichte von Eierstockkrebs mit einem Phänotyp mit niedrigem bösartigem Potenzial oder unklarer Zellhistologie.
• 11. Nur CA-125-Krankheit ohne RECIST 1.1 messbare oder anderweitig auswertbare Krankheit
• 12. Die Patienten dürfen keine komplementären oder alternativen Arzneimittel einschließlich natürlicher Kräuterprodukte oder Volksheilmittel verwenden, da diese die Wirksamkeit der Studienbehandlungen beeinträchtigen können.