Prävention von Schlaganfallauslösern bei Kindern mit Sichelzellenanämie im Mulago Hospital, Kampala (PREST): eine randomisierte Kontrollstudie (PREST)

Prävention von Schlaganfallauslösern bei Kindern mit Sichelzellenanämie im Mulago Hospital, Kampala (PREST): Eine randomisierte Kontrollstudie

Hauptprüfarzt: Deogratias Munube ( MBChB, MMed) Abteilung für Pädiatrie und Kindergesundheit

Mentor: Prof. James.K. Tumwine (MBChB, MMed, PhD) Prof . Grace Ndeezi (MBChB, MMed, PhD)

Forschungshypothese: Unsere Hypothese ist, dass virale Grippeinfektionen ein wesentlicher Auslöser für das Schlaganfallrisiko bei Kindern mit SCA sind. Unser Ziel ist es, das Auftreten von Grippeerkrankungen bei Kindern mit SCA zu verhindern und dadurch das Schlaganfallrisiko in unserer Population von Kindern mit SCA zu verringern.

Rationale Forschung: Weltweit wurden kürzlich Schlaganfallauslöser unabhängig von den bestehenden Risikofaktoren wie hohen zerebralen Geschwindigkeitsgeschwindigkeiten bei TCDs identifiziert. Es wurde berichtet, dass Grippe-ähnliche Krankheiten Schlaganfall-Auslöser bei Kindern mit arteriellen ischämischen Schlaganfällen weltweit sind. Diese Studie könnte die Rolle der Influenza-Impfung bei der Prävention von Schlaganfallauslösern bei Kindern mit Sichelzellenanämie beeinflussen. Es wird auch die bestehenden Modalitäten ergänzen, die dazu beigetragen haben, die Inzidenz von Schlaganfällen in dieser Hochrisikogruppe von Kindern mit zu reduzieren

Methoden: Studiendesign: Dies wird eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie sein. Studienort: Die Studie wird in der Sickle Cell Clinic (SCC), Mulago Hospital, durchgeführt.

Studienpopulation: An der Studie werden Personen mit Sichelzellenanämie teilnehmen, die die Sichelzellenklinik des Mulago National Referral Hospital besuchen.

Einschlusskriterien: Alter zwischen 2 und 12 Jahren; alle Kinder, deren Eltern zugestimmt haben, und Kinder über 7 Jahren müssen zustimmen. Ausschlusskriterien: Alle Kinder mit früheren Schlaganfällen; Kinder, die eine akute Krankheit haben und klinisch nicht stabil sind; jedes Kind mit früheren dokumentierten unerwünschten Ereignissen nach der Immunisierung (AEFI).

Stichprobengröße: Mit dem Open EPI-Rechner für Kohortenstudien haben wir eine Gesamtstichprobengröße von 136 Teilnehmern berechnet, um unser Ziel zu erreichen. Unter Verwendung eines Konfidenzintervalls von 95 %, einer Trennschärfe von 80 % und eines unbelichteten Ergebnisses von 25 % (4) unter Verwendung eines Verhältnisses von 1:1. Jeder Arm wird 68 Teilnehmer haben. Mit einem erwarteten Verlust von 10 % zur Nachverfolgung einer Gesamtstichprobengröße von 150, wobei jeder Arm 75 Teilnehmer hat.

Folgendes wird getan, um eine randomisierte Kontrollstudie zu erreichen:

1. Randomisierung
2. Blendung
3. Studienvariablen:

Primärer Endpunkt: Inzidenz von Schlaganfällen: Die Inzidenz von Schlaganfällen ist definiert als das Auftreten eines fokalen neurologischen Defizits bei einem Kind, das mindestens 24 Stunden andauert, wenn es während des Studienzeitraums eine vaskuläre Grundlage hat. Bei jedem Kind mit Verdacht auf Schlaganfall wird eine Gehirn-Schädel-Tomographie (CT) durchgeführt, um die Diagnose zu bestätigen. Diese Diagnose wird dann von einem Team aus einem Kinderarzt, einem Neurologen und einem Radiologen gestellt.

Sekundäre Ergebnisse: Die Werte des Entzündungsmarkers VCAM-1 und des Genprofils IL4R 503P-Lokus: Blut wird einem Teilnehmer durch Venenpunktion alle 6 Monate und immer dann entnommen, wenn ein Teilnehmer krank oder stationär in die Klinik kommt, akutes Brustsyndrom, Lungenentzündung .

Transkranielle Doppler-Scan-Geschwindigkeiten: Ein TCD wird für jeden Teilnehmer alle 6 Monate und immer dann durchgeführt, wenn der Teilnehmer aufgenommen wird oder krank in die Klinik kommt. Die Geschwindigkeiten werden notiert.

Prüfpräparate: Influenza-Impfstoff: Während der Studie soll ein inaktivierter Influenza-Impfstoff (Spaltvirion) verwendet werden. Die Produktinformation ist als Anlage dem Angebot beigefügt.

Erwerb des Studienprodukts: Das Produkt wird von Laborex Pharmaceutical, Sure House, Bombo Road, Kampala erworben. Der Impfstoff ist ein injizierbares Arzneimittel, das in einem Fläschchen verpackt ist. Vorbereitung, Verabreichung und Dosierung des Influenza-Impfstoffs, der für die Studie verwendet werden soll das sterile Wasser für Injektionszwecke, das für jeden Teilnehmer aus einem Fläschchen entnommen wird.

Rekrutierungsverfahren: Alle Kinder mit SCD im Alter von 2 bis 12 Jahren, die sich in der Sichelzellklinik vorstellen, werden von einer Studienkrankenschwester auf Eignung geprüft. Der berechtigte Teilnehmer wird dann durch den Zustimmungsprozess geführt. Teilnehmer, deren Eltern zugestimmt haben und gegebenenfalls selbst zugestimmt haben, werden dann randomisiert entweder dem Influenza-Impfstoff oder dem Placebo-Arm zugeteilt.

Zeitplan für Folgebesuche: Nach der Anmeldung erhält jeder Teilnehmer einen 6-Monats-Termin für eine Überprüfung und eine anschließende Wiederholung der TCDs. Am Ende des 12-monatigen Follow-up wird jeder Teilnehmer bei Abschluss wiederholte TCDs haben.

Blutuntersuchungen: Bei der Einschreibung wird Blut durch Venenpunktion entnommen, um das entzündliche VCAM-1 und das Genprofil IL4R 503P-Lokus, ein vollständiges Blutbild, Serumkreatinin, Serumharnstoff und Elektrolyte, Leberfunktionstests zu untersuchen.

Studienbesuche: Die Studienbesuche beinhalten einen Baseline-Besuch bei der Einschreibung, alle 6 Monate und immer dann, wenn der Patient in die Klinik kommt oder in der pädiatrischen Notfallstation des Mulago National Referral Hospital aufgenommen wird. Patienten, die ihre geplanten Studienbesuche verpassen, werden innerhalb einer Woche angerufen und aktiv nachverfolgt, um vor Ablauf des Monats an dem Besuch teilzunehmen. Patienten, die zwei aufeinanderfolgende Studienbesuche verpassen, gelten als verloren, und es wird versucht, ihren aktuellen Zustand festzustellen, ob sie einen Schlaganfall haben.

Überwachung von Nebenwirkungen: Die Teilnehmer werden angewiesen, alle unerwünschten Wirkungen zu melden, die sie nach Erhalt eines Studienmedikaments gemäß den GCP/ICH-Kriterien erfahren. Für jeden Studienbesuch wird ein Formular zur Überwachung von Nebenwirkungen ausgefüllt. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die möglicherweise tödlich oder tödlich sind, werden dem Ethikprüfungsausschuss innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Nebenwirkung gemeldet.

Lokaler Sicherheits- und Datensicherheits- und Überwachungsausschuss: Ein Datensicherheits- und Überwachungsausschuss wird eingerichtet, um die Daten zu überprüfen, um die kontinuierliche Sicherheit der Studienmedikamente sicherzustellen. Dieses Komitee wird aus einem leitenden Kinderarzt, einem Biostatiker und einem Forschungswissenschaftler bestehen.

Unterbrechungsregeln: Es gibt keine Unterbrechungsregeln. Datenmanagement: Der Hauptprüfarzt, der Co-Prüfarzt und die Krankenschwestern der klinischen Forschung haben Zugang zu den Aufzeichnungen.

Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung: Die Daten werden auf Einhaltung des Protokolls und Genauigkeit in Bezug auf Quelldokumente bewertet. Die Studie wird gemäß den im Protokoll festgelegten Verfahren durchgeführt. SOPs werden an allen Klinik- und Laborstandorten verwendet.

Ethik/Schutz menschlicher Probanden: Dieses Protokoll wird vor Beginn dieser Studie vom Makerere University College of Health Sciences School of Medicine Research and Ethics Committee und dem Uganda National Council of Science and Technology genehmigt. Die Zustimmung der Eltern muss eingeholt werden, und die Zustimmung der Kinder über 8 Jahren wird eingeholt.

Prozess der informierten Einwilligung: Von den Eltern wird eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt und die Zustimmung der Kinder über 8 Jahren wird eingeholt. Den Eltern wird Literatur zu den Symptomen und Anzeichen eines Schlaganfalls zur Verfügung gestellt, damit sie ins Krankenhaus zurückkehren können.

Vertraulichkeit des Probanden: Alle Aufzeichnungen werden in einem verschlossenen Aktenschrank aufbewahrt, auf den nur die Prüfer und die Studienkrankenschwester zugreifen können. Alle Computereingabe- und Netzwerkprogramme werden nur mit codierten Zahlen und Initialen durchgeführt. Nur die Prüfer, der klinische Monitor, die Ethikkommissionen oder andere Aufsichtsbehörden haben auf Antrag des Mitarbeiters Zugang zu den Aufzeichnungen. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um die Vertraulichkeit zu wahren.

Das Studienprotokoll, die Dokumentation, die Daten und alle anderen generierten Informationen werden streng vertraulich behandelt. Klinische Informationen werden ohne schriftliche Zustimmung der Eltern nicht veröffentlicht, außer wenn dies für die Überwachung erforderlich ist. Ohne vorherige schriftliche Zustimmung des Sponsors werden keine Informationen über die Studie oder die Daten an unbefugte Dritte weitergegeben.

Datenhandhabung und Aufbewahrung von Aufzeichnungen Der Hauptprüfarzt ist der Datenmanager, der für Empfang, Eingabe, Bereinigung, Abfrage, Analyse und Speicherung aller aus der Studie anfallenden Daten verantwortlich ist. Er wird für die Verknüpfung der epidemiologischen und klinischen Daten aus dem Feld und der Klinik mit den Labordaten aus den Laboren für Immunologie, Hämatologie und Genetik verantwortlich sein.

Aufbewahrung von Studienaufzeichnungen: Wesentliche Dokumente werden bis mindestens 2 Jahre nach der letzten Genehmigung eines Zulassungsantrags in einer ICH-Region aufbewahrt und bis keine anhängigen oder beabsichtigten Zulassungsanträge in einer ICH-Region vorliegen oder mindestens 2 Jahre seit der formellen Prüfung vergangen sind Abbruch der klinischen Entwicklung des Prüfpräparats. Diese Dokumente werden jedoch für einen längeren Zeitraum aufbewahrt, wenn dies aufgrund der geltenden regulatorischen Anforderungen oder einer Vereinbarung mit dem Sponsor erforderlich ist. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors, den Prüfer/die Institution darüber zu informieren, wann diese Dokumente nicht mehr aufbewahrt werden müssen

Protokollabweichungen: Der Prüfer führt die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll durch, dem der Sponsor und die Aufsichtsbehörde zugestimmt haben und das von der Ethik genehmigt wurde. Der Ermittler unterzeichnet das Protokoll, um die Vereinbarung zu bestätigen. Im Falle einer Abweichung werden alle zuständigen Behörden informiert.

Datenanalyse: Die Daten werden unter Verwendung von EPI Info Version 6.0 eingegeben. Der primäre Endpunkt wird das Auftreten von Schlaganfällen nach 12 Monaten sein. Die Inzidenz wird berechnet als die Anzahl neuer Fälle, die während des gegebenen Zeitintervalls aufgetreten sind, dividiert durch die Risikopopulation zu Beginn des Zeitintervalls. Die Daten werden mit SPSS Version 16 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) analysiert. Es werden sowohl univariate Analysen als auch bivariate Analysen durchgeführt.

Die primären Analysen werden mit einer Behandlungsabsicht durchgeführt, wobei p < 0,05 als signifikant angesehen wird. . Überlebensanalyse wird verwendet, um zwischen den zwei Gruppen zu vergleichen. Um die Zeit bis zum Ereignis abzuschätzen, werden wir Kaplan-Meier-Überlebenskurven konstruieren. Die Ergebnisse werden mithilfe eines Log-Rank-Tests verglichen, um festzustellen, ob die Unterschiede statistisch signifikant sind. Die relativen Risiken werden als Assoziationsmaße sowie als absolute Differenz der Ergebnisse berechnet. Fehlende Daten werden als fehlend erfasst und nicht ausgewertet.

Interessenkonflikt: Keine

Kooperationsvereinbarungen: Keine

Verwendungszweck der Ergebnisse:

Die Studienergebnisse werden nach Abschluss der Studie in einem Bericht zusammengestellt, der kopiert oder folgenden Personen zur Verfügung gestellt wird: Nurture Program, Abteilung für Pädiatrie und Kindergesundheit, Sir Albert Cook Library, Sickle Cell Clinic, Gesundheitsministerium. Die Ergebnisse werden sowohl auf lokalen als auch auf internationalen Konferenzen präsentiert. Manuskripte werden auch für die Veröffentlichung in von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschriften vorbereitet.

Sonstige Angaben: Die Studie wird nicht durch eine andere Zuwendung unterstützt.