Forebyggelse af slagtilfælde hos børn med seglcelleanæmi på Mulago Hospital, Kampala (PREST): et randomiseret kontrolforsøg (PREST)

Forebyggelse af slagtilfældeudløsere hos børn med seglcelleanæmi på Mulago Hospital, Kampala (PREST): Et randomiseret kontrolforsøg

Principal investigator: Deogratias Munube (MBChB, MMed) afdeling for pædiatri og børns sundhed

Mentor: Prof. James.K. Tumwine (MBChB, MMed, PhD) Prof. Grace Ndeezi (MBChB, MMed, PhD)

Forskningshypotese: Vores hypotese er, at virale influenzainfektioner er en nøgleudløser for risikoen for slagtilfælde hos børn med SCA. Vores mål er at forhindre forekomsten af ​​influenzasygdomme hos børn med SCA og derved reducere risikoen for slagtilfælde i vores population af børn med SCA.

Rationel for forskning: Globalt er slagtilfældeudløsere for nylig blevet identificeret uafhængigt af de eksisterende risikofaktorer såsom høje cerebrale hastigheder på TCD'er. Influenza-lignende sygdomme er blevet rapporteret at være slagtilfælde-triggere hos børn med arterielle iskæmiske slagtilfælde over hele verden. Denne undersøgelse kan påvirke influenzavaccinationens rolle i forebyggelsen af ​​slagtilfældeudløsere hos børn med seglcelleanæmi. Det vil også føje til de eksisterende metoder, som har bidraget til at reducere forekomsten af ​​slagtilfælde blandt denne højrisikogruppe af børn med

Metoder: Studiedesign: Dette vil være et randomiseret kontrolleret dobbeltblindet studie. Studiested: Studiet vil blive udført på Sickle Cell Clinic (SCC), Mulago Hospital.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsen vil omfatte personer med seglcelleanæmi, der deltager i seglcelleklinikken på Mulago National Referral Hospital.

Inklusionskriterier: Alder mellem 2 år og 12 år; alle børn, hvis forældre vil have givet samtykke, og de over 7 år skal godkende Eksklusionskriterier: Alle børn med tidligere slagtilfælde; Børn, der har akut sygdom og ikke er klinisk stabile; ethvert barn med tidligere dokumenteret bivirkning efter immunisering (AEFI).

Prøvestørrelse: Ved at bruge Open EPI-beregneren til kohorteundersøgelser beregnede vi en samlet stikprøvestørrelse på 136 deltagere for at nå vores mål. Ved at bruge et 95 % konfidensinterval, en styrke på 80 % og et ueksponeret resultat på 25 % (4) ved brug af et forhold på 1:1. Hver arm vil have 68 deltagere. Med forventet 10 % tab for at følge op på en samlet stikprøvestørrelse på 150 med hver arm med 75 deltagere.

Følgende vil blive gjort for at opnå et randomiseret kontrolforsøg:

1. Randomisering
2. Blænding
3. Undersøgelsesvariable:

Primært resultat: Forekomst af slagtilfælde: Forekomsten af ​​slagtilfælde er defineret som forekomsten af ​​et fokalt neurologisk underskud hos et barn, der varer mindst 24 timer, hvis det har en vaskulær basis i undersøgelsesperioden. Hvert barn, der mistænkes for at have slagtilfælde, vil få lavet en hjernekranial tomografi (CT) scanning for at bekræfte diagnosen. Denne diagnose vil derefter blive bedømt af et team bestående af en børnelæge, neurolog og en radiolog.

Sekundære resultater: Niveauerne af inflammatoriske markører VCAM-1 og genprofil IL4R 503P locus: blod vil blive ekstraheret fra en deltager ved venepunktur hver 6. måned, og hver gang en deltager kommer til klinikken, når han er syg eller er indlagt, Akut thoraxsyndrom, lungebetændelse .

Transkranielle Doppler-scanningshastigheder: En TCD vil blive udført for hver deltager hver 6. måned, og hver gang deltageren indlægges eller kommer til klinikken, når han er syg. Hastigheden vil blive noteret.

Undersøgelsesprodukter: influenzavaccine: En inaktiveret influenzavaccine (split virion) skal anvendes under undersøgelsen. Produktinformationen er vedlagt som bilag til forslaget.

Erhvervelse af undersøgelsesprodukt: Produktet vil blive erhvervet fra Laborex pharmaceutical, Sure House, Bombo road, Kampala. Vaccinen er en injicerbar pakket i et hætteglas. Forberedelse, administration og dosering af influenzavaccinen, der skal bruges til undersøgelsen Placebo: Placebo vil blive det sterile vand til injektion, som skal udtages fra et hætteglas for hver deltager.

Rekruttering: Alle børn med SCD fra 2 til 12 år, der præsenterer sig på seglcelleklinikken, vil blive vurderet for berettigelse af en undersøgelsessygeplejerske. Den kvalificerede deltager vil derefter blive taget gennem samtykkeprocessen. Deltagere, hvis forældre har givet samtykke og selv har givet samtykke, når det er relevant, vil derefter blive randomiseret til enten influenzavaccinen eller placebo-armen.

Tidsplan for opfølgningsbesøg: Efter tilmelding vil hver deltager få en 6-måneders aftale til en gennemgang og en efterfølgende gentagelse af TCD'erne. Ved afslutningen af ​​den 12 måneder lange opfølgning vil hver deltager ved afslutning have gentagne TCD'er.

Blodundersøgelser: Ved indskrivningen vil der blive udtaget blod ved venepunktur for at vurdere for den inflammatoriske VCAM-1 og genprofil IL4R 503P locus, komplet blodtællingspanel, serumkreatinin, serumurinstof og elektrolytter, leverfunktionstest.

Studiebesøg: Studiebesøgene vil omfatte et baselinebesøg ved indskrivning, hver 6. måned og hver gang patienten kommer til klinikken eller indlægges på den pædiatriske akutafdeling på Mulago National henvisningshospital. Patienter, der går glip af deres planlagte studiebesøg, vil blive ringet op inden for en uge og følges aktivt for at deltage i besøget, inden måneden udløber. Patienter, der går glip af to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg, vil blive betragtet som tabte til opfølgning, og der vil blive gjort forsøg på at fastslå deres nuværende tilstand med hensyn til, om de har et slagtilfælde.

Overvågning af bivirkninger: Deltagerne vil blive bedt om at rapportere enhver uønsket virkning, som de oplever efter at have modtaget et forsøgslægemiddel efter GCP/ICH-kriterier. En uønsket overvågningsformular vil blive udfyldt for hvert studiebesøg. Alvorlige bivirkninger, der potentielt er dødelige eller dødelige, vil blive rapporteret til etikvurderingsudvalget inden for 24 timer efter forekomsten af ​​den negative virkning.

Lokal sikkerheds- og datasikkerheds- og overvågningskomité: Der vil blive nedsat et datasikkerheds- og overvågningsudvalg til at gennemgå dataene for at fastslå undersøgelseslægemidlernes kontinuerlige sikkerhed. Dette udvalg vil bestå af en senior konsulent børnelæge, biostatiker og forsker.

Stopregler: Der skal ikke være nogen stopregler Datahåndtering: Hovedinvestigator, co-investigator og klinisk forskningssygeplejersker vil have adgang til journaler.

Kvalitetskontrol og kvalitetssikring: Data vil blive evalueret for overensstemmelse med protokol og nøjagtighed i forhold til kildedokumenter. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med procedurer identificeret i protokollen. SOP'er vil blive brugt på alle kliniske og laboratoriesteder.

Etik/beskyttelse af menneskelige forsøgspersoner: Denne protokol vil blive godkendt af Makerere University College of Health Sciences School of Medicine Research and Ethics Committee og Uganda National Council of Science and Technology, før denne undersøgelse påbegyndes. Samtykke skal indhentes fra forældrene, og der vil blive indhentet samtykke fra børn over 8 år.

Proces med informeret samtykke: Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra forældrene, og der søges samtykke fra børn over 8 år. Forældre vil blive forsynet med litteratur om symptomer og tegn på slagtilfælde for at gøre det muligt for dem at vende tilbage til hospitalet.

Emnets fortrolighed: Alle optegnelser vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab, som kun er tilgået af efterforskerne og undersøgelsens sygeplejerske(r). Alle computerindtastninger og netværksprogrammer vil kun blive udført med kodede tal og initialer. Kun efterforskerne, den kliniske monitor, de etiske komitéer eller andre tilsynsmyndigheder vil på anmodning fra samarbejdspartneren have adgang til journalerne. Der vil blive gjort alt for at bevare fortroligheden.

Undersøgelsesprotokollen, dokumentationen, data og alle andre genererede oplysninger vil blive holdt i streng fortrolighed. Kliniske oplysninger vil ikke blive frigivet uden skriftlig tilladelse fra forældrene, undtagen når det er nødvendigt for overvågning. Ingen information om undersøgelsen eller dataene vil blive frigivet til nogen uautoriseret tredjepart uden forudgående skriftlig godkendelse fra sponsoren.

Datahåndtering og journalføring Principal Investigator vil være dataansvarlig med ansvar for at modtage, indtaste, rense, forespørge, analysere og opbevare alle data, der stammer fra undersøgelsen. Han vil være ansvarlig for at koble de epidemiologiske og kliniske data fra felten og klinikken med laboratoriedataene fra immunologi-, hæmatologi- og genetiklaboratorierne.

Opbevaring af undersøgelsesjournaler: Væsentlige dokumenter vil blive opbevaret indtil mindst 2 år efter den sidste godkendelse af en markedsføringsansøgning i en ICH-region, og indtil der ikke er nogen afventende eller påtænkte markedsføringsansøgninger i en ICH-region, eller der er gået mindst 2 år siden den formelle seponering af klinisk udvikling af forsøgsproduktet. Disse dokumenter vil dog blive opbevaret i en længere periode, hvis det kræves af de gældende lovkrav eller af en aftale med sponsoren. Det er sponsorens ansvar at informere efterforskeren/institutionen om, hvornår disse dokumenter ikke længere skal opbevares

Protokolafvigelser: Investigatoren vil udføre forsøget i overensstemmelse med den protokol, der er godkendt af sponsoren og den regulerende myndighed, og som er blevet godkendt af etik. Efterforskeren vil underskrive protokollen for at bekræfte enigheden. I tilfælde af en afvigelse vil alle relevante myndigheder blive informeret.

Dataanalyse: Data vil blive indtastet ved hjælp af EPI info version 6.0. Det primære slutpunkt vil være forekomsten af ​​slagtilfælde ved 12 måneders opfølgning. Incidensen vil blive beregnet som antallet af nye tilfælde, der er opstået i løbet af det givne tidsinterval divideret med risikopopulationen ved begyndelsen af ​​tidsintervallet. Data vil blive analyseret ved hjælp af SPSS version 16 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Både univariat analyse og bivariat analyse vil blive udført.

De primære analyser vil blive udført med en intention om at behandle med p <0,05 betragtet som signifikant. . Overlevelsesanalyse vil blive brugt til at sammenligne mellem de to grupper. For at vurdere tid til begivenhed, skal vi konstruere Kaplan Meier overlevelseskurver. Resultaterne vil blive sammenlignet ved hjælp af en log rank test for at bestemme, om forskelle er statistisk signifikante. De relative risici vil blive beregnet som målene for association samt absolut forskel i resultaterne. Manglende data vil blive registreret som manglende og ikke analyseret.

Interessekonflikt: Ingen

Samarbejdsaftaler: Ingen

Tilsigtet brug af resultater:

Undersøgelsesresultater vil efter afslutningen af ​​undersøgelsen blive samlet i en rapport, der vil blive kopieret eller gjort tilgængelig for følgende: Nurture-programmet, afdelingen for pædiatri og børns sundhed, Sir Albert kokkebibliotek, seglcelleklinikken, sundhedsministeriet. Resultaterne vil blive præsenteret på både lokale og internationale konferencer. Manuskripter vil også blive forberedt til offentliggørelse i peer reviewed videnskabelige tidsskrifter.

Andre oplysninger: Forsøget er ikke støttet af anden bevilling.