Aivohalvauksen laukaisimien ehkäisy sirppisoluanemiaa sairastavilla lapsilla Mulagon sairaalassa Kampalassa (PREST): satunnaistettu kontrollikoe (PREST)

Aivohalvauksen laukaisimien ehkäisy sirppisoluanemiaa sairastavilla lapsilla Mulagon sairaalassa Kampalassa (PREST): satunnaistettu kontrollikoe

Päätutkija: Deogratias Munube (MBChB, MMed) Lastentautien ja lasten terveyden osasto

Mentori: Prof. James.K. Tumwine (MBChB, MMed, PhD) Prof. Grace Ndeezi (MBChB, MMed, PhD)

Tutkimushypoteesi: Hypoteesimme on, että virusinfluenssainfektiot ovat keskeinen laukaisija aivohalvausriskille lapsilla, joilla on SCA. Tavoitteenamme on estää flunssasairauksien esiintyminen SCA-lapsilla ja vähentää siten aivohalvauksen riskiä SCA-lapsillamme.

Tutkimuksen järkeä: Maailmanlaajuisesti aivohalvauksen laukaisevia tekijöitä on äskettäin tunnistettu riippumatta olemassa olevista riskitekijöistä, kuten suurista aivonopeusnopeuksista TCD:llä. Fluiden kaltaisten sairauksien on raportoitu aiheuttavan aivohalvauksia lapsilla, joilla on valtimoiskeeminen aivohalvaus maailmanlaajuisesti. Tämä tutkimus voi vaikuttaa influenssarokotuksen rooliin aivohalvauksen laukaisevien tekijöiden ehkäisyssä sirppisoluanemiaa sairastavilla lapsilla. Se myös täydentää olemassa olevia menetelmiä, jotka ovat auttaneet vähentämään aivohalvauksen ilmaantuvuutta tässä korkean riskin lapsiryhmässä,

Menetelmät: Tutkimussuunnitelma: Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Tutkimuspaikka: Tutkimus suoritetaan Sirppisoluklinikalla (SCC), Mulago Hospital.

Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen osallistuu sirppisoluanemiaa sairastavia henkilöitä, jotka osallistuvat Mulago National Referral Hospital -sairaalan sirppisoluklinikkapalveluihin.

Osallistumiskriteerit: Ikä 2-12 vuotta; kaikkien lasten, joiden vanhemmat ovat antaneet suostumuksensa, ja yli 7-vuotiaiden on hyväksyttävä Poissulkemiskriteerit: Kaikki lapset, joilla on aiempi aivohalvaus; Lapset, joilla on akuutti sairaus ja jotka eivät ole kliinisesti stabiileja; kaikki lapset, joilla on aiemmin dokumentoitu haittavaikutus rokotuksen jälkeen (AEFI).

Otoskoko: Käyttämällä Open EPI -laskuria kohorttitutkimuksiin laskemme 136 osallistujan kokonaisotoskoon tavoitteemme saavuttamiseksi. Käyttämällä 95 %:n luottamusväliä, 80 %:n tehoa ja 25 %:n (4) valottamatonta tulosta suhteessa 1:1. Kummassakin osassa on 68 osallistujaa. Odotettavissa on 10 %:n menetys, kun otetaan huomioon 150 henkilön kokonaisotos, jossa kussakin haarassa on 75 osallistujaa.

Seuraavat toimenpiteet tehdään satunnaistetun kontrollikokeen saavuttamiseksi:

1. Satunnaistaminen
2. Sokaiseva
3. Tutkimusmuuttujat:

Ensisijainen tulos: Aivohalvauksen ilmaantuvuus: Aivohalvauksen ilmaantuvuus määritellään lapsella vähintään 24 tuntia kestävä fokaalisen neurologisen alijäämän esiintyminen, jos se on verisuonipohjaista tutkimusjakson aikana. Jokaiselle lapselle, jolla epäillään aivohalvausta, tehdään aivojen kallon tomografia (CT) diagnoosin vahvistamiseksi. Tämän diagnoosin päättää sitten ryhmä, joka koostuu lastenlääkäristä, neurologista ja radiologista.

Toissijaiset tulokset: Tulehdusmarkkerien VCAM-1 ja geeniprofiilin IL4R 503P -lokuksen tasot: veri otetaan osallistujalta laskimopunktiolla 6 kuukauden välein ja aina kun osallistuja tulee klinikalle sairaana tai vastaanotolle, akuutti rintasyndrooma, keuhkokuume .

Transkraniaaliset Doppler-skannausnopeudet: TCD suoritetaan jokaiselle osallistujalle 6 kuukauden välein ja aina, kun osallistuja otetaan vastaanotolle tai tulee klinikalle sairaana. Nopeudet huomioidaan.

Tutkimustuotteet: influenssarokote: Tutkimuksen aikana on käytettävä inaktivoitua influenssarokotetta (split virion). Tuotetiedot ovat ehdotuksen liitteenä.

Tutkimustuotteen hankinta: Tuote hankitaan Laborex-lääketieteestä, Sure House, Bombo road, Kampala. Rokote on injektiopullo, joka on pakattu injektiopulloon. Tutkimukseen käytettävän influenssarokotteen valmistus, anto ja annostelu Placebo: Placebo tulee olemaan steriili vesi injektiota varten, joka on vedettävä injektiopullosta jokaiselle osallistujalle.

Rekrytointimenettelyt: Kaikkien sirppisoluklinikalla olevien 2–12-vuotiaiden SCD-tautia sairastavien lasten kelpoisuus arvioitiin tutkimussairaanhoitajan toimesta. Sopiva osallistuja viedään sitten suostumusprosessin läpi. Osallistujat, joiden vanhemmat ovat antaneet suostumuksensa ja ovat tarvittaessa antaneet suostumuksensa, satunnaistetaan joko influenssarokote- tai lumelääkeryhmään.

Seurantakäyntien aikataulu: Ilmoittautumisen jälkeen jokaiselle osallistujalle annetaan 6 kuukauden aika tarkistusta varten ja sen jälkeen TCD:t toistetaan. 12 kuukauden seurannan lopussa jokaisella osallistujalla on toistuva TCD:t sulkemisen yhteydessä.

Veritutkimukset: Ilmoittautumisen yhteydessä veri otetaan laskimopunktiolla, jotta voidaan arvioida tulehduksellinen VCAM-1 ja geeniprofiili IL4R 503P -lokus, täydellinen verenkuvapaneeli, seerumin kreatiniini, seerumin urea ja elektrolyytit, maksan toimintatestit.

Opintokäynnit: Opintokäynnit sisältävät lähtötilanteen käynnin ilmoittautumisen yhteydessä, 6 kuukauden välein ja aina, kun potilas saapuu klinikalle tai saapuu Mulago National -lähettisairaalan lastenhoitoyksikköön. Potilaille, jotka ovat myöhässä sovituista opintokäynneistä, soitetaan viikon sisällä ja heitä seurataan aktiivisesti käynnille ennen kuukauden umpeutumista. Potilaat, jotka jäävät väliin kahdelta peräkkäiseltä opintokäynniltä, ​​katsotaan eksyneeksi seurantaan, ja heidän nykyinen tilansa yritetään selvittää, onko heillä aivohalvaus.

Haittavaikutusten seuranta: Osallistujia neuvotaan raportoimaan kaikista haitallisista vaikutuksista, joita he kokevat saatuaan tutkimuslääkkeen GCP/ICH-kriteerien mukaisesti. Jokaista tutkimuskäyntiä varten täytetään haittavaikutusten seurantalomake. Vakavista haittavaikutuksista, jotka voivat olla hengenvaarallisia tai kuolemaan johtavia, ilmoitetaan eettiselle arviointilautakunnalle 24 tunnin kuluessa haittavaikutuksen ilmenemisestä.

Paikallinen turvallisuus- ja tietoturvallisuus- ja seurantatoimikunta: Perustetaan tietoturva- ja seurantakomitea tarkastelemaan tietoja tutkimuslääkkeiden jatkuvan turvallisuuden varmistamiseksi. Tähän komiteaan kuuluu vanhempi konsultti lastenlääkäri, biostaatikko ja tutkija.

Pysäytyssäännöt: Pysäytyssääntöjä ei saa olla Tiedonhallinta: Päätutkijalla, rinnakkaistutkijalla ja kliinisen tutkimuksen sairaanhoitajilla on pääsy asiakirjoihin.

Laadunvalvonta ja laadunvarmistus: Tietojen yhteensopivuus protokollan kanssa ja tarkkuus suhteessa lähdeasiakirjoihin arvioidaan. Tutkimus suoritetaan protokollassa määriteltyjen menettelyjen mukaisesti. SOP-menetelmiä käytetään kaikissa kliinisissä ja laboratoriopaikoissa.

Etiikka/ihmiskohteiden suojelu: Makerere University College of Health Sciences School of Medicine Research and Ethics Committee ja Ugandan National Council of Science and Technology hyväksyvät tämän protokollan ennen tämän tutkimuksen alkamista. Suostumus pyydetään vanhemmilta ja suostumus pyydetään yli 8-vuotiailta lapsilta.

Tietoon perustuva suostumusprosessi: Vanhemmilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ja yli 8-vuotiailta lapsilta pyydetään suostumus. Vanhemmille toimitetaan kirjallisuutta aivohalvauksen oireista ja merkeistä, jotta he voivat palata sairaalaan.

Aiheen luottamuksellisuus: Kaikki asiakirjat säilytetään lukitussa arkistokaapissa, johon pääsevät käsiksi vain tutkijat ja tutkimushoitaja(t). Kaikki tietokoneen syöttö- ja verkko-ohjelmat tehdään vain koodatuilla numeroilla ja nimikirjaimilla. Ainoastaan ​​tutkijoilla, kliinisellä tarkkailijalla, eettisillä toimikunnilla tai muilla sääntelyviranomaisilla on yhteistyökumppanin pyynnöstä pääsy asiakirjoihin. Luottamuksellisuuden säilyttämiseksi tehdään kaikki mahdollinen.

Tutkimuspöytäkirja, asiakirjat, tiedot ja kaikki muu tuotettu tieto säilytetään tiukasti luottamuksellisina. Kliinisiä tietoja ei luovuteta ilman vanhempien kirjallista lupaa, paitsi jos se on tarpeen seurantaa varten. Tutkimusta tai tietoja ei luovuteta luvattomille kolmansille osapuolille ilman toimeksiantajan kirjallista lupaa.

Tietojen käsittely ja tallentaminen Vastuullinen tutkija on tietovastaava, joka vastaa kaiken tutkimuksesta kertyneen tiedon vastaanottamisesta, syöttämisestä, puhdistamisesta, kyselystä, analysoinnista ja tallentamisesta. Hän vastaa kentän ja klinikan epidemiologisen ja kliinisen tiedon yhdistämisestä immunologian, hematologian ja genetiikan laboratorioiden laboratoriotietoihin.

Tutkimustietojen säilyttäminen: Olennaisia ​​asiakirjoja säilytetään vähintään 2 vuotta markkinointihakemuksen viimeisestä hyväksymisestä ICH-alueella ja kunnes ICH-alueella ei ole vireillä tai suunniteltuja markkinointihakemuksia tai vähintään 2 vuotta on kulunut virallisesta hakemuksesta. tutkimustuotteen kliinisen kehityksen keskeyttäminen. Näitä asiakirjoja säilytetään kuitenkin pidempään, jos sovellettavat säännökset edellyttävät tai toimeksiantajan kanssa tehty sopimus. Toimeksiantajan vastuulla on ilmoittaa tutkijalle/laitokselle, milloin näitä asiakirjoja ei enää tarvitse säilyttää

Protokollapoikkeamat: Tutkija suorittaa tutkimuksen toimeksiantajan ja sääntelyviranomaisen hyväksymän ja eettisten viranomaisten hyväksymän tutkimussuunnitelman mukaisesti. Tutkija allekirjoittaa pöytäkirjan vahvistaakseen suostumuksensa. Poikkeamisesta ilmoitetaan kaikille asianomaisille viranomaisille.

Tietojen analysointi: Tiedot syötetään käyttämällä EPI info -versiota 6.0. Ensisijainen päätepiste on aivohalvauksen ilmaantuvuus 12 kuukauden seurannassa. Ilmaantuvuus lasketaan jaettuna tietyn ajanjakson aikana esiintyneiden uusien tapausten määrällä ajanjakson alun riskipopulaatiolla. Tiedot analysoidaan käyttämällä SPSS-versiota 16 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Sekä yksimuuttujaanalyysi että kaksimuuttujaanalyysi tehdään.

Ensisijaiset analyysit suoritetaan tarkoituksena hoitaa p < 0,05, jota pidetään merkittävänä. . Eloonjäämisanalyysiä käytetään näiden kahden ryhmän vertailuun. Arvioidaksemme ajan tapahtumaan, rakennamme Kaplan Meierin selviytymiskäyrät. Tuloksia verrataan log rank -testillä sen määrittämiseksi, ovatko erot tilastollisesti merkittäviä. Suhteelliset riskit lasketaan assosiaatiomittareina sekä tulosten absoluuttisena erona. Puuttuvat tiedot kirjataan puuttuviksi, eikä niitä analysoida.

Eturistiriita: Ei mitään

Yhteistyösopimukset: Ei mitään

Tulosten käyttötarkoitus:

Tutkimustulokset kootaan tutkimuksen päätyttyä raportiksi, joka kopioidaan tai saatetaan saataville seuraaville: Hoitoohjelma, lastenlääketieteen ja lasten terveyden osasto, Sir Albert-kokkikirjasto, Sirppisoluklinikka, Terveysministeriö. Tuloksia esitellään sekä paikallisissa että kansainvälisissä konferensseissa. Käsikirjoituksia valmistetaan myös julkaistavaksi vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa.

Muita tietoja: Kokeilua ei tueta muulla apurahalla.