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COM701 (ein Inhibitor von PVRIG) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

15. Januar 2025 aktualisiert von: Compugen Ltd

Eine Phase-1a/1b-Studie mit COM701 als Monotherapie und in Kombination mit einem Anti-PD-1-Antikörper bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Dies ist eine offene Phase-1-Studie mit sequenzieller Dosiseskalation und Kohortenerweiterung, die die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige klinische Aktivität von COM701 als Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Phase-1-Studie bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufige klinische Aktivität von COM701, einem Inhibitor der Poliovirus-Rezeptor-bezogenen Immunglobulindomäne (PVRIG), als Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Die Kohortenerweiterung wird untersucht, um COM701 als Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit den folgenden ausgewählten Tumortypen (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Eierstockkrebs, Brustkrebs (einschließlich dreifach negativer Brustkrebs (TNBC)) und Endometriumkrebs zu evaluieren. Andere Tumorarten wie CRC-MSS, CRC-KRAS-Mutante werden auf der Grundlage neuer klinischer Aktivitätsdaten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

121

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA).
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34230
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • START Midwest.
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • The University of Tennessee WEST Cancer Center.
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center.
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • The START Center for Cancer Care.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Der Proband hat den Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Probanden, die zuvor immunstimulierende Antitumormittel wie Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4, OX-40, CD137 usw. erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität und alle verfügbaren Standardtherapien ausgeschöpft sind oder kein Kandidat für die verfügbare Standardtherapie sind.

Ausgewählte Tumortypen (COM701-Monotherapie-Kohortenerweiterung; COM701 in Kombination mit Nivolumab):

  • Brustkrebs (TNBC): Histologisch bestätigtes, unheilbares, fortgeschrittenes Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor- und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negatives (dreifach negatives) Adenokarzinom der Brust, wie von der American Society of Clinical Oncology definiert -Richtlinien des College of American Pathologists (ASCO-CAP). Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit während oder nach mindestens einer systemischen Behandlung, die ein Anthrazyklin und/oder ein Taxan im neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Setting beinhaltete. Die Probanden müssen nach einem Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) -Inhibitor für Patienten mit mutiertem metastasierendem Brustkrebs mit schädlichem oder vermutetem schädlichem Keimbahn-Brustkrebs-Suszeptibilitätsgen (BRCA) fortgeschritten sein. P1b COM701 + Nivolumab-Expansionskohorte, COM701-Monotherapie-Expansionskohorte.
  • Endometriumkarzinom: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Endometriumkarzinom, Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung während oder nach einer vorherigen Therapie, die eine platinbasierte Chemotherapie umfasste. P1b COM701 + Nivolumab-Expansionskohorte, COM701-Monotherapie-Expansionskohorte.
  • Eierstockkrebs: Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer vorherigen Therapie, die Folgendes beinhaltete: chirurgische Resektion, Platinmittel, PARP-Hemmer (für Patienten mit schädlichem oder vermutetem schädlichem Keimbahn-BRCA-mutiertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder als Erhaltungstherapie für Patienten, die eine vollständige oder partielles Ansprechen auf eine platinbasierte Therapie). P1b COM701 + Nivolumab-Expansionskohorte, COM701-Monotherapie-Expansionskohorte.
  • NSCLC: Dokumentiertes Stadium IIIB oder IV oder rezidivierendes NSCLC, Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer vorherigen Behandlung, die Folgendes umfasste: Platinmittel, zielgerichtete Therapie wie ein TKI (falls mit durch Biopsie bestätigter zytogenetischer Mutation, z. B. EGFR, ROS, BRAF). COM701-Monotherapie-Erweiterungskohorte.
  • CRC (stabile Mikrosatelliten, KRAS-Mutation) – P1b COM701 + Nivolumab-Expansionskohorte, COM701-Monotherapie-Expansionskohorte.
  • Nur für Phase-1a-Monotherapie-Expansion und Phase-1b: Der Proband hat mindestens eine messbare Läsion, die während der Studie gemäß RECIST v1.1 verfolgt werden könnte.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren vor der ersten Dosis von COM701 eine systemische Therapie erforderte.
  • Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder entzündliche Pneumonitis.
  • Vorgeschichte von immunbezogenen Ereignissen, die zu einem Abbruch der Immuntherapie führten.
  • Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden: a) Instabile Angina pectoris ≤ 6 Monate vor der ersten planmäßigen Dosis von COM701; b) Akuter Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten geplanten Dosis von COM701.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: P1a Arm A (Monotherapie-Dosiseskalation).
COM701-Monotherapie, sequentielle Dosiseskalation, alle 3 Wochen i.v. und alle 4 Wochen eine Kohorte i.v. verabreicht. Bis zu 8 Dosiseskalationskohorten können evaluiert werden, bis eine maximal tolerierte Dosis oder empfohlene Phase-2-Dosis identifiziert ist.
Arzneimittel: COM701
COM701-Monotherapie.
Experimental: P1a Arm B (Kombinationsdosis-Eskalation).
COM701 sequenzielle Dosiseskalation verabreicht i.v. alle 3 Wochen in Kombination mit Opdivo (Nivolumab) 360 mg i.v. verabreicht alle 3 Wochen und COM701 i.v. verabreicht alle 4 Wochen in Kombination mit Opdivo (Nivolumab) 480 mg i.v. verabreicht alle 4 Wochen.
Arzneimittel: COM701 mit Opdivo (Nivolumab).
COM701 in Kombination mit Opdivo (Nivolumab).
Experimental: P1a Arm A (Monotherapie-Erweiterung).
COM701-Monotherapie alle 4 Wochen intravenös verabreicht. Kohortenerweiterung bei Patienten mit den folgenden ausgewählten Tumorarten (NSCLC, Brust-, Eierstock-, Endometrium- und Darmkrebs).
Arzneimittel: COM701
COM701-Monotherapie.
Experimental: P1b (Kombinations-Kohorten-Dosiserweiterung).
COM701 i.v. alle 4 Wochen verabreicht in Kombination mit Opdivo (Nivolumab) 480 mg i.v. alle 4 Wochen verabreicht. Kohortenerweiterung bei Patienten mit den folgenden ausgewählten Tumorarten (Brust-, Eierstock-, Endometrium- und Darmkrebs).
Arzneimittel: COM701 mit Opdivo (Nivolumab).
COM701 in Kombination mit Opdivo (Nivolumab).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AEs) gemäß CTCAE v4.03 und dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs).
Zeitfenster: DLT-Auswertungsfenster im 1. Zyklus (21 oder 28 Tage).
Bewertung des Sicherheitsprofils von COM701 als Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab.
DLT-Auswertungsfenster im 1. Zyklus (21 oder 28 Tage).
Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Dosis zur Expansion (RDFE) (COM701-Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab).
Zeitfenster: Etwa 2 Jahre.
Etwa 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Probanden mit Anti-COM701-Antikörper.
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre.
Immunogenität der COM701-Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab.
Ungefähr 2 Jahre.
Gesamtansprechrate gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre.
Vorläufige Antitumoraktivität von COM701 in Kombination mit Nivolumab.
Ungefähr 2 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Compugen Ltd

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Studienleiter: COM701 Study Director, Compugen USA, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPG-01-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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