SICHERHEITSLEISTUNG ChitOsan Osteoarthritis Viskosupplementierung (APROOVE)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich mit einem Alter von ≥ 40 Jahren und ≤ 85 Jahren, außer in der Stufe-1-Kohorte, in der das Alter auf ≤ 70 Jahre begrenzt ist.
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m².
• Uni- oder bilaterale Arthrose des femorotibialen Knies, assoziiert oder nicht mit Arthrose des femoropatellaren Knies.
• Primäre Kniearthrose, die den klinischen und radiologischen Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) entspricht
• Radiologischer Grad II bis III nach Kellgren und Lawrence (K&L) von einer Röntgenaufnahme des Knies im Stehen, die vor weniger als 6 Monaten aufgenommen wurde.
• Symptomatische Schmerzen mindestens 6 Monate im behandelten Knie, das nicht oder schlecht auf nicht-opioide Analgetika der ersten Wahl und nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel bei oraler Einnahme anspricht.

• Schmerzkriterien, die vor der Injektion bei Besuch 1 nach obligatorischer 48-stündiger Auswaschung bewertet wurden:

  • Behandlungsknie: 7–17 Punkte des 5-stufigen Likert-WOMAC-Schmerz-Scores und mindestens 2 Punkte des WOMAC-Schmerz-Subscores A1 im am stärksten betroffenen Knie.
  • Nicht behandeltes Knie: nicht mehr als 6 Punkte des 5-stufigen Likert-WOMAC-Schmerz-Scores im kontralateralen Knie.
• Vollständig ambulanter Patient zur Funktionsbewertung
• Bereitschaft, 48 Stunden vor dem Studienbesuch KEINE Schmerzmittel einzunehmen.
• Für Frauen, die seit mindestens einem Jahr NICHT chirurgisch steril (Tubenligatur oder Hysterektomie) oder NICHT postmenopausal sind, muss eine wirksame Empfängnisverhütung (Pille, Pflaster, Ring, Diaphragma, Implantat und Intrauterinpessar) vorhanden sein.
• Kann die Anweisungen der Studie verstehen und befolgen.
• Nach Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Bezogen auf die OA-Pathologie und verwandte Symptome:

  • Radiologischer K&L-Grad 0, I oder IV von einer vor weniger als 6 Monaten aufgenommenen Röntgenaufnahme des stehenden Knies.
  • Ausschließlich patellofemorale Osteoarthritis, bei der die Symptome, einschließlich Schmerzen, hauptsächlich patellofemoralen Ursprungs sind (Patellasyndrom).
  • Chondromatose oder villonoduläre Synovitis des Knies.
  • Klinisch erkennbarer Knieerguss, Entzündung oder Aufflammen des Knies oder anormale Makroskopie der Synovialflüssigkeit oder Volumen bei Arthrozentese am Tag der Injektion.
  • Vorgeschichte einer Verletzung des behandelten Knies in den 6 Monaten vor der Aufnahme oder kürzliches Trauma (< 1 Monat) des Knies, das für Schmerzen verantwortlich ist, die nicht direkt mit OA-Symptomen zusammenhängen.
  • Signifikante klinisch beurteilte oder röntgenologische Varus- oder Valgusdeformation des ausgewählten Knies nach Einschätzung des Prüfarztes.
  • Entzündliche Krankheit.
  • Pathologien, die die Bewertung von OA-Schmerzen für das zu behandelnde Knie beeinträchtigen.

• Im Zusammenhang mit Behandlungen:

  • Kontraindikationen: Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die Produktbestandteile von KIO014, einschließlich Chitosan, Sorbitol und/oder andere aus Pilzen gewonnene Produkte, oder gegen Produkte auf Hyaluronsäurebasis.
  • Kortikosteroide oder plasmareiche Thrombozyten (PRP) oder zellbasierte Therapieinjektion in das Behandlungsknie in den letzten 3 Monaten vor der Injektion.
  • Hyaluronsäure-Injektion in das Behandlungsknie in den letzten 6 Monaten vor der Injektion.
  • Arthroskopie und Operation am behandelten Knie in den letzten 6 Monaten vor der Injektion.
  • Orale Kortikotherapie ≥5 mg/Tag (in Prednison-Äquivalent) in den letzten 3 Monaten vor der Injektion.
  • Änderung des Dosierungsschemas von symptomatischen langsam wirkenden Arzneimitteln (SYSAD) oder Nahrungsergänzungsmitteln in den letzten 3 Monaten vor der Injektion.
  • Änderung der Physiotherapie des Behandlungsknies in den letzten 3 Monaten.
  • Voraussichtlicher Bedarf an chirurgischen oder anderen invasiven Eingriffen während der Studie, einschließlich einer Prothese im Behandlungsknie.
  • Voraussichtlicher Bedarf an verbotenen OA-Behandlungen während der Studie, mit Ausnahme der Notfallbehandlung, wie im Studienprotokoll definiert.
  • Antikoagulantien: Cumarin-basierte Verbindungen oder Heparin.

• Im Zusammenhang mit Begleiterkrankungen:

  • Jeder vom Prüfarzt beurteilte klinisch signifikante Zustand, der ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen oder sich auf die Studienbewertungen auswirken kann.
  • Vorgeschichte einer rezidivierenden bakteriellen Infektion, definiert als mindestens 3 schwere Infektionen, die innerhalb der letzten 2 Jahre zu einem Krankenhausaufenthalt führten und/oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung erforderten, oder Vorgeschichte einer Synovialinfektion oder Infektionen oder Hauterkrankungen im Bereich der Injektionsstelle.
  • Geschichte der symptomatischen Hüft-OA
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
  • Schwere, anhaltende und unkontrollierte Krankheiten oder andere schwere Krankheiten oder andere schwere unkontrollierte Zustände.
  • Proband, der alkohol- oder drogenabhängig ist oder eine anhaltende oder kürzlich wiederhergestellte Depression oder psychiatrische Störung oder eine andere Störung hat und/oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden in der Studie darstellen und/oder sich auf die Studienbewertungen auswirken kann.
  • Schwerwiegende Veränderung der Mobilität, die eine funktionelle Bewertung verhindert.
  • Hohes Blutungsrisiko.

• Patientenbezogen:

  • Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie in den letzten 3 Monaten vor der Injektion.
  • Patient unter Vormundschaft oder gerichtlichem Schutz.
  • Schwangerschaft, Stillzeit, geplante Empfängnis oder prämenopausale Frauen ohne wirksame Verhütung, Tubenligatur oder Hysterektomie.