DESEMPENHO DE SEGURANÇA ChitOsan osteOarthritis ViscosupplEmentation (APROOVE)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade ≥ 40 anos e ≤ 85 anos, exceto na coorte de Estágio 1, em que a idade é limitada a ≤ 70 anos.
• Índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m².
• OA de joelho femorotibial uni ou bilateral associada ou não a OA de joelho femoropatelar.
• Osteoartrite primária de joelho respondendo aos critérios clínicos e radiológicos do American College of Rheumatology (ACR)
• Kellgren e Lawrence (K&L) radiológicos grau II a III de uma radiografia do joelho em pé feita há menos de 6 meses.
• Dor sintomática por pelo menos 6 meses no joelho em tratamento que não responde ou responde mal a analgésicos não opioides de primeira linha e antiinflamatórios não esteroides em ingestão oral.

• Critérios de dor avaliados antes da injeção na visita 1 após lavagem obrigatória de 48 horas:

  • Joelho de tratamento: 7-17 pontos no escore de dor Likert WOMAC de 5 graus e pelo menos 2 pontos no subescore de dor WOMAC A1 no joelho mais afetado.
  • Joelho sem tratamento: não mais do que 6 pontos no escore de dor Likert WOMAC de 5 graus no joelho contralateral.
• Paciente totalmente ambulatorial para avaliação funcional
• Disposto a NÃO tomar qualquer medicação para dor por 48 horas antes da visita do estudo.
• Para mulheres NÃO estéreis cirurgicamente (laqueadura ou histerectomia) ou NÃO na pós-menopausa há pelo menos um ano, devem ter uma contracepção eficaz (pílula, adesivo, anel, diafragma, implante e dispositivo intra-uterino).
• Capaz de entender e seguir as instruções do estudo.
• Tendo assinado um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Relacionado à patologia da OA e sintomas relacionados:

  • K&L radiológico grau 0, I ou IV de uma radiografia do joelho em pé feita há menos de 6 meses.
  • Osteoartrite exclusivamente patelofemoral onde os sintomas, incluindo dor, são principalmente de origem patelofemoral (síndrome patelar).
  • Condromatose ou sinovite vilonodular do joelho.
  • Derrame clinicamente aparente no joelho, inflamação ou exacerbação do joelho ou macroscopia ou volume anormal do líquido sinovial na artrocentese no dia da injeção.
  • História de lesão no joelho do tratamento durante os 6 meses anteriores à inclusão ou trauma recente (<1 mês) do joelho responsável pela dor que não está diretamente relacionada aos sintomas da OA.
  • Deformação em varo ou valgo significativa avaliada clinicamente ou radiográfica do joelho selecionado a critério do investigador.
  • Doença inflamatória.
  • Patologias que interferem na avaliação da dor da OA para o joelho a ser tratado.

• Relacionado a tratamentos:

  • Contra-indicações: hipersensibilidade ou alergia aos componentes do produto KIO014, incluindo quitosana, sorbitol e/ou outros derivados de cogumelos, ou a produtos à base de ácido hialurônico.
  • Corticosteróides ou plaquetas ricas em plasma (PRP) ou injeção de terapia baseada em células no joelho em tratamento nos últimos 3 meses antes da injeção.
  • Injeção de ácido hialurônico no joelho em tratamento nos últimos 6 meses antes da injeção.
  • Artroscopia e cirurgia no joelho em tratamento nos últimos 6 meses antes da injeção.
  • Corticoterapia oral ≥5 mg/dia (em equivalente de prednisona) nos últimos 3 meses antes da injeção.
  • Mudança no regime de dosagem de medicamentos sintomáticos de ação lenta (SYSAD) ou suplemento dietético nos últimos 3 meses antes da injeção.
  • Mudança na fisioterapia do joelho em tratamento nos últimos 3 meses.
  • Necessidade antecipada de qualquer procedimento cirúrgico ou outro procedimento invasivo durante o teste, incluindo prótese no joelho de tratamento.
  • Necessidade antecipada de quaisquer tratamentos de OA proibidos durante o estudo, exceto para tratamento de resgate, conforme definido no protocolo do estudo.
  • Anticoagulantes: compostos à base de cumarina ou heparina.

• Relacionado a doenças associadas:

  • Qualquer condição clinicamente significativa avaliada pelo investigador que possa representar um risco substancial para o paciente ou possa ter um impacto nas avaliações do estudo.
  • História de infecção bacteriana recorrente, definida como pelo menos 3 infecções graves resultando em hospitalização e/ou requerendo tratamento antibiótico intravenoso nos últimos 2 anos ou história de infecção sinovial ou infecções ou doenças de pele na área do local da injeção.
  • História de OA de quadril sintomática
  • Histórico de doença autoimune.
  • Doenças graves, contínuas e descontroladas, ou outra doença grave, ou outras condições graves descontroladas.
  • Indivíduo viciado em álcool ou drogas ou em depressão ou distúrbios psiquiátricos em curso ou recentemente recuperados ou qualquer outro distúrbio e/ou que possa representar um risco à saúde do indivíduo no estudo e/ou possa ter um impacto nas avaliações do estudo.
  • Alteração grave da mobilidade impedindo qualquer avaliação funcional.
  • Alto risco de hemorragia.

• Relacionado a pacientes:

  • Participação em um ensaio clínico terapêutico nos últimos 3 meses antes da injeção.
  • Paciente sob tutela ou proteção judicial.
  • Gravidez, amamentação, concepção planejada ou mulheres na pré-menopausa sem contracepção eficaz, laqueadura ou histerectomia.