Vergleichsstudie zwischen ICSI-Ergebnissen beim transvaginalen ultraschallgeführten Embryotransfer und beim transabdominalen ultraschallgeführten Embryotransfer

Einhundertzwanzig Patientinnen wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der transabdominell geführten Embryotransfergruppe (n = 60) oder der transvaginal geführten Embryotransfergruppe (n = 60) zugeteilt. Die Ermittler verwendeten eine computergenerierte Randomisierungstabelle, die von http://graphpad bezogen wurde. com/quickcalcs/randomize1 und fortlaufend nummerierte versiegelte undurchsichtige Umschläge, um die Patienten den Studiengruppen zuzuordnen. Die Zuordnungsinformationen wurden auf eine Karte geschrieben, die in die verschlossenen Umschläge gelegt wurde. Ein Kollege (der nicht direkt an der Studie beteiligt war) bereitete die Randomisierungstabelle und die versiegelten Umschläge vor. Die Patienten waren gegenüber der zugewiesenen Gruppe blind. Auch die Gynäkologen waren gegenüber der erhaltenen Behandlung blind.

Die in die Studie eingeschlossenen Patientinnen stimmen dem kontrollierten ovariellen Hyperstimulationsprotokoll, Follikulometeruntersuchungen, Medikamenten zur ovariellen Stimulation, der Entnahme der Eizellen, dem Embryotransfer, der Unterstützung der Lutealphase, möglichen Komplikationen sowie der Offenlegung der Schwangerschaftstestergebnisse 14 Tage nach dem Embryotransfer zu.

Nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung wird jeder Patient wie folgt behandelt:

1. Vollständige Anamneseerhebung einschließlich: Name, Alter, Menstruationsanamnese, Anamnese früherer Studien (falls vorhanden), geburtshilfliche Anamnese, Anamnese und Laborwerte.
2. Die Anamnese des Ehemanns und die Andrologenkonsultation – falls vorhanden – werden überarbeitet. Alle Fälle von schwerem männlichen Faktor wurden ausgeschlossen.
3. Klinische Untersuchung einschließlich: Vitalfunktionen, Gewicht, Größe, Bauchuntersuchung werden durchgeführt und im Patientenblatt festgehalten.
4. TVUS zur Beurteilung des Uterus, der Adnexe, des Cul-de-sac auf Anomalien und der Antralfollikelzahl wird am Tag 2–5 des Zyklus beurteilt und aufgezeichnet.
5. Alle Patientinnen nehmen Serum-FHS, LH, E2, Prolactin, TSH an D2 oder D3 des Menstruationszyklus auf.
6. Fasten und 2 Stunden postprandial Blutzucker, HBsAg und HCV-Antikörper, Leber- und Nierenfunktionstest werden für alle Patientinnen vor der Eizellentnahme durchgeführt und sowohl vom Gynäkologen als auch vom Anästhesisten überprüft.
7. Alle bisherigen Daten werden beim ersten Besuch im Patientenblatt erfasst. Eine Follikulometrie wird durchgeführt und aufgezeichnet – zusätzlich zu allen neuen Befunden – bei jedem Besuch. Angeborene Uterusanomalien und Uteruspathologien, die durch Ultraschall sichtbar sind, werden aufgezeichnet.
8. Die Patienten folgen einem langen Protokoll, das eine Herunterregulierung ab Tag 21 des vorherigen Zyklus beinhaltet. Der Patient wird nach 14 Tagen untersucht, um die Herunterregulierung zu bestätigen. Serum E2 ≤ 50 pg/ml und keine Ovarialzysten im transvaginalen Ultraschall beobachtet.
9. Die Induktion wird am Tag 3 des aktuellen Zyklus durch tägliche Injektionen von Gonadotropinen (FSH und LH) im oder sc eingeleitet, sofern die verschiedenen Präparate auf dem Markt verwendet werden können. Die Anzahl der pro Dosis verabreichten Ampullen wird vom Unfruchtbarkeitsberater festgelegt.
10. Die Dauer der Induktion liegt zwischen 10 und 14 Tagen, während denen der Patient bei jedem Follikulometerbesuch durch TVUS beurteilt wird; um die Wachstumsrate und das Endometrium zu beurteilen.
11. Wenn die Mehrheit der Follikelkohorte 18-22 mm erreicht, werden hCG-Trigger 5000-10000 IE IM verabreicht und die Entnahme der Eizellen erfolgt 34-36 Stunden später.
12. Das OPU-Verfahren wird im Operationssaal unter absolut aseptischen Bedingungen durchgeführt, und der Patient wird vor dem Eingriff von einem Anethologen sediert.
13. Die OPU wird durchgeführt, während sich die Patientin in Steinschnittlage befindet, indem die TVUS-Sonde mit der daran befestigten Nadelführung in die lateralen Fornices der Vagina eingeführt wird. Die Nadel ist mit einer Absaugvorrichtung verbunden; die dazu dient, einen Unterdruck zum Sammeln der Follikelflüssigkeit in Röhrchen zu erzeugen.
14. Die Röhrchen werden der Krankenschwester und die Krankenschwester wiederum über ein Fenster im Operationssaal, das mit dem Embryologielabor verbunden ist, dem Embryologen übergeben.
15. M2-Zellen der gesammelten Eizellen werden kultiviert und Spermien unter einem Elektronenmikroskop injiziert. Die Teilung findet in den folgenden 24 Stunden statt und nur „Grad 1“- und „Grad 2“-Embryonen werden am T3 übertragen.
16. Der Patient erhält eine Lutealphasenunterstützung; Progesteron 400 mg Zäpfchen zweimal täglich ab dem Tag der OPU.
17. Embryonen werden üblicherweise am Tag 3 nach der OPU transferiert. Endometriumdicke und Echogenität werden vor der ET überprüft.
18. Alle Embryonen, die am Tag der ET übertragen werden, werden vom Embryologen erneut bewertet, um ihren Grad zu bestimmen.
19. Die Embryonen wurden am Tag 2 (41–44 h nach der Befruchtung/Injektion) und erneut am Tag 3 (66–71 h nach der Befruchtung/Injektion) für drei Parameter bewertet: (i) Fragmentierung (GI = keine Fragmentierung, GII = 20 % oder weniger kernhaltige Fragmente); (ii) Anzahl der Blastomeren; (iii) Anzahl mehrkerniger Blastomere.
20. In beiden Gruppen wurde ein Cusco-Spekulum verwendet, um den Zugang zum Gebärmutterhals zu ermöglichen. Die Scheide wurde mit Kochsalzlösung gespült und der Zervixschleim mit Wattestäbchen und/oder Saugschläuchen entfernt. In wenigen Fällen, in denen Patienten lange Vaginae hatten; die Spekulums von zwei Sims wurden verwendet, um die vordere und hintere Scheidenwand der Vagina auseinanderzuspreizen. In diesen Fällen assistierte die behandelnde Pflegekraft den Gynäkologen bei der Verlegung.
21. In der transabdominal geführten Embryotransfergruppe wurde die Blase der Patienten mit 500-700 ml Kochsalzlösung gefüllt; um die Visualisierung zu verbessern. Die transabdominale Sonde wird von einer Assistenzkrankenschwester oder dem behandelnden gynäkologischen Assistenzarzt am Becken angelegt.
22. Während bei der transvaginal geführten Embryotransfergruppe die Blase vor dem Transfer vom Gynäkologen per Katheter entleert wurde oder die Patientin zur Entleerung aufgefordert wurde. Das Spekulum wird angelegt, gefolgt vom Einführen der Außenhülle des Transferkatheters. Das Spekulum wird vorsichtig entfernt; um die Außenhülle an Ort und Stelle zu halten. Die TVUS-Sonde wird vaginal appliziert und das Endometrium vor dem Transfer sichtbar gemacht. Der Transfer erfolgt über einen Innenkatheter, der auf den bereits eingeführten Außenschaft aufgebracht wird.
23. Bei allen Patientinnen der beiden Gruppen wurde der Edwards-Wallace-Embryoersatzkatheter verwendet. Und das Ultraschallgerät, das während Follikulometerie, OPU und ET verwendet wurde, war Mindray DP-5/Shenzen-China. Die Sondenfrequenz 2,0/3,5/5,0/6,0/H4,6/H6,0 MHz
24. Der Gynäkologe bittet den Embryologen, die Embryonen in den Transferkatheter zu laden, und der Gynäkologe erhält den geladenen Katheter aus einem Fenster, das das Labor und den Operationssaal verbindet. Im Falle eines transvaginalen ultraschallgeführten Embryotransfers übergeben die Hände des Embryologen im Katheter dem Gynäkologen in der Außenhülle und der Gynäkologe injiziert langsam die Flüssigkeit, die den/die Embryo(n) enthält.
25. Alle Patienten werden gebeten, sich nach dem Transfer 30 Minuten lang auszuruhen
26. Die Schmerzintensität wurde mit einer visuellen Analogskala (VAS) gemessen. Die visuelle Analogskala war eine horizontale Linie mit einer Länge von 100 mm, die an jedem Ende durch Wortdeskriptoren verankert war (0 = die Abwesenheit von Schmerz; 100 = der schlimmste erfahrene Schmerz). Die Patienten wurden gebeten, auf der Linie den Punkt zu markieren, der ihrem Schmerzempfinden entspricht. Der VAS-Score wurde durch Messen in Millimetern vom linken Ende der Linie bis zu dem Punkt bestimmt, den der Patient markiert hatte. Die Patienten wurden gebeten, die Schmerzintensität während und 30 Minuten nach dem Eingriff zu bewerten (Fouda et al, 2016)
27. Am Ende des Verfahrens wurde der Operateur gebeten, die Gesamttechnik des Embryotransfers durch TAUS oder TVUS zu kommentieren, ob einfach oder schwierig, unabhängig von der Schwierigkeit oder Leichtigkeit des Durchgangs des Transferkatheters durch den Gebärmutterhals.
28. Der Operator notierte auch die Qualität der Visualisierung im Transferblatt, ob gut oder ausreichend.
29. Allen Patientinnen wird dieselbe Therapie zur Unterstützung der Lutealphase mit Progesteron 400 mg Vaginalzäpfchen zweimal täglich verschrieben.
30. Quantitatives Serum-hCG wird 14 Tage nach ET für alle Patienten gemessen.