Induzierte Unterdrückung der Thrombozytenaktivität bei der Behandlung aneurysmaler SAH (iSPASM)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 und ≤ 85 Jahre
• Hunt- und Hess-Skala ≤ 4 zum Zeitpunkt der Aufnahme oder nach der EVD-Platzierung.
• CT mit modifiziertem Fisher-Grad 1-4 aSAH bei Aufnahme.
• Die modifizierte Fisher CT-Bewertungsskala: Grad 1 (minimale oder diffuse SAH ohne IVH); Grad 2 (minimale oder dünne SAB mit IVH), Grad 3 (dickes Zisternengerinnsel ohne IVH), Grad 4 (dickes Zisternengerinnsel mit IVH)
• Platzierung von EVD bei der Zulassung.
• Die Diagnose einer aSAH erfolgte < 24 Stunden vor der Vorstellung in der behandelnden Einrichtung.
• Der Beginn des Aneurysma-Sicherungsverfahrens erfolgte ≤ 24 Stunden nach Aufnahme in die Behandlungseinrichtung.
• Alle Aneurysmen, von denen vermutet wird, dass sie für die Blutung verantwortlich sind oder die möglicherweise für die Blutung verantwortlich sind, müssen vor der Aufnahme auf folgende Weise gesichert werden: Endovaskuläre Coil-Embolisation mit einem Raymond-Roy-Score nach der Embolisation von 1 (vollständig) oder 2 (Rest Nacken)
• Fähigkeit, den Patienten zu untersuchen und bei der Aufnahme eine Kopf-CT, CT-Perfusion und CCTA zu erhalten, eine Kopf-CT nach der EVD-Platzierung, während der EVD-Entwöhnungsphase und nach der VP-Shunt-Platzierung.
• Kein Hinweis auf ein signifikantes neues fokales neurologisches Defizit nach dem Angiogramm, einschließlich Monoparese/Monoplegie, Hemiparese/Hemiplegie oder rezeptive, expressive oder globale Aphasie. Leichter Hirnnervenschaden ohne weitere Neubefunde ist zulässig. Der behandelnde Arzt sollte nach bestem klinischem Ermessen beurteilen, ob aufgrund des Eingriffs eine signifikante neurologische Verschlechterung eingetreten ist.
• Der Patient oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Angio-negative SAB, definiert als eine Subarachnoidalblutung mit einem Angiogramm, das keine damit verbundene intrakranielle Blutung zeigt.
• Ein wahrscheinliches Blutungsereignis, das dem Iktus vorangeht, aufgrund des erhöhten Risikos eines frühen Vasospasmus. Frühere Sentinel-Kopfschmerzen mit negativem CT oder frühere Sentinel-Kopfschmerzen, bei denen der Patient keinen Arzt aufsuchte, schließen den Patienten nicht aus.
• Operatives Abschneiden des gerissenen Aneurysmas oder eines nicht gerissenen Aneurysmas bei derselben Aufnahme vor der Einschreibung.
• SAH, die nicht durch eine Aneurysmaruptur verursacht wurde, oder ein Aneurysma, das durch Katheterangiographie als traumatischer, mykotischer, bläschen- oder fusiformer Typ identifiziert wird.
• Jede intrakranielle Stentplatzierung oder intraaneurysmatische Vorrichtung ohne Coil (d. h. stentgestütztes Coiling mit Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, LUNA, Medina oder einer ähnlichen Vorrichtung), in die die Stentvorrichtung implantiert wird Behandeln Sie das geplatzte Aneurysma.
• Eine medizinische Diagnose, die eine kontinuierliche Anwendung von Clopidogrel, Ticagrelor oder Tirofiban während der Infusion des Studienmedikaments erfordert.
• Thrombozytenaggregationshemmung mit Clopidogrel, Ticagrelor oder Tirofiban während des endovaskulären Eingriffs, der > 24 nach der Embolisation andauert.
• Multiple Aneurysmen, die möglicherweise unbehandelt geblieben sind und eine potenzielle Ätiologie für eine Ruptur darstellen.
• Femoraler Arteriotomie-Stab über der A. epigastrica inferior ODER angiographisch, CT oder klinischer Nachweis eines arteriotomiebedingten retroperitonealen Hämatoms oder eines großen Flankenhämatoms. Ein stabiles Leistenhämatom ist kein Ausschluss.
• Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl unter 100.000 – unter der Annahme, dass eine Verklumpung als Ursache ausgeschlossen wurde), bestätigte aktive disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC) zum Zeitpunkt der Einschreibung ODER eine dokumentierte Vorgeschichte von Koagulopathie oder Blutungsdiathese.
• Neue Parenchymblutung oder neuer Infarkt mit einem Volumen von mehr als 15 cc (klinisch signifikant) oder sich verschlechternde Mittellinienverschiebung, wie auf dem Kopf-CT nach dem Coiling vor der Aufnahme im Vergleich zum Kopf-CT zur Ausgangsaufnahme zu sehen ist. Neue Hyperdensität im CT-Scan im Zusammenhang mit Kontrastfärbung ist kein Ausschluss.
• Der Patient entwickelte vor der Aufnahme eine SAH-induzierte kardiale Betäubung mit einer Ejektionsfraktion < 40 %.
• Thrombolytische Therapie innerhalb von 24 Stunden vor Aufnahme (rtPA, Urokinase etc.)
• Gleichzeitige signifikante intrakranielle Pathologie, die vor der Einschreibung identifiziert wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Moyamoya-Krankheit, hochverdächtige oder dokumentierte ZNS-Vaskulitis, schwere fibromuskuläre Dysplasie, arteriovenöse Fehlbildung, arteriovenöse Fisteln, signifikante zervikale oder intrakranielle atherosklerotische stenotische Erkrankung ≥ 70 % oder bösartiger Hirntumor .
• Bekannte Anfalls- oder Epilepsieerkrankung (diagnostiziert vor dieser aSAH-Diagnose), bei der der Patient zuvor antiepileptische Medikamente eingenommen hat oder die Einnahme durch den Patienten empfohlen wurde. Abklingende und nicht mehr behandlungsbedürftige Anfälle im Kindesalter gehören nicht zu diesen Ausschlusskriterien.
• Schwerwiegende Komorbiditäten, die die Studienergebnisse verfälschen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Multiple Sklerose, Demenz, schwere schwere Depression, Krebs, der wahrscheinlich innerhalb von 2 Jahren zum Tod führt, Multisystem-Organversagen oder andere Erkrankungen, die zu kognitiven Störungen führen können Beeinträchtigung.
• Immunsuppressionstherapie einschließlich chronischer Anwendung von Kortikosteroiden.
• Entfernte Geschichte eines früheren rupturierten zerebralen Aneurysmas.
• Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte oder größere systemische Blutungen innerhalb von 30 Tagen, Hämoglobin unter 8 g/dl, INR ≥ 1,5, schwere Leberfunktionsstörung, definiert als AST, ALT, AP, GGT > 2 x normal.
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen mit Kontraindikation für eine Thrombozytenaggregationshemmung.
• Aktuell schwanger.
• Kontraindikation für MRT

• Kontraindikation für Thrombozytenaggregationshemmer Tirofiban:

  1. aktive innere Blutungen oder eine Blutungsdiathese in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 30 Tage
  2. Thrombozytopenie in der Vorgeschichte nach vorheriger Exposition gegenüber AGGRASTAT
  3. Anamnese, Symptome oder Befunde, die auf eine Aortendissektion hindeuten
  4. akute Perikarditis
• Tatsächliches Körpergewicht > 150 kg (aufgrund fehlender Sicherheitsdaten)
• 2 oder mehr Passagen für den Ventrikelkatheter zum Zeitpunkt der Platzierung.