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动脉瘤性蛛网膜下腔出血治疗中血小板活性的诱导抑制 (iSPASM)

2021年12月20日 更新者:David Hasan

1/2a 期探索性临床试验:在动脉瘤性蛛网膜下腔出血管理 (iSPASM) 中诱导抑制血小板活性

这是一项 1/2a 期、随机、双盲、单中心研究,比较了诊断为动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的单独标准治疗与标准治疗加 Aggrastat 的效果。

研究概览

详细说明

这是一项 1/2a 期、随机、双盲、单中心研究,比较了诊断为动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的单独标准治疗与标准治疗加 Aggrastat 的效果。 研究计划是探索 Aggrastat 连续给药超过 7 天的安全性概况,从临床指示的血管内弹簧圈栓塞手术后至少 12 小时开始。

作为研究的一部分,符合条件的受试者将接受两次 MRI 扫描,一次在基线时,一次在出院前。 神经学检查和生命体征将在基线、给药期间每天和随访时进行。 其他评估包括执行以下问卷:mRS 评分、IADL 和 QOLIBRI-OS。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄≥18岁且≤85岁
  • 入院时或放置 EVD 后亨特和赫斯量表 ≤ 4。
  • 入院时 CT 显示改良的 Fisher 1-4 级 aSAH。
  • 改良的 Fisher CT 评分量表:1 级(无 IVH 的最小或弥漫性 SAH); 2 级(伴有 IVH 的最小或薄 SAH)、3 级(无 IVH 的厚脑池凝块)、4 级(有 IVH 的厚脑池凝块)
  • 入院时放置 EVD。
  • aSAH 的诊断发生在治疗机构就诊前 < 24 小时。
  • 动脉瘤固定程序的启动发生在入院后 ≤ 24 小时内。
  • 所有怀疑导致出血或可能导致出血的动脉瘤必须在入组前以下列方式固定:血管内弹簧圈栓塞,栓塞后 Raymond-Roy 评分为 1(完全)或 2(残留)脖子)
  • 能够筛查患者并在入院时获得头部 C​​T、CT 灌注和 CCTA,EVD 放置后、EVD 断奶期间和 VP 分流器放置后的头部 CT。
  • 血管造影后没有明显的新局灶性神经功能缺损的证据,包括单轻/单瘫、偏瘫/偏瘫,或感受性、表达性或整体性失语。 没有任何其他新发现的小颅神经缺损是允许的。 主治医师应根据其最佳临床判断判断是否因该手术而出现显着的神经功能衰退。
  • 患者或其合法授权代表 (LAR) 已提供书面知情同意书。

排除标准:

  • 血管阴性 SAH,定义为蛛网膜下腔出血,血管造影未显示相关颅内出血。
  • 由于早期血管痉挛的风险增加,发作前可能发生出血事件。 CT 阴性的既往前哨头痛或患者未就医的既往前哨头痛不排除患者。
  • 在入组前同一次入院时对破裂的动脉瘤或任何未破裂的动脉瘤进行手术夹闭。
  • 不是由动脉瘤破裂或动脉瘤引起的SAH通过导管造影被确定为外伤性、霉菌性、水疱型或梭形。
  • 任何颅内支架置入或非线圈动脉瘤内装置(即,使用 Neuroform、Enterprise、LVIS、LVIS Jr、Barrel Stent、Pulse Rider、LUNA、Medina 或类似装置的支架辅助线圈)治疗破裂的动脉瘤。
  • 需要在研究药物输注期间连续使用氯吡格雷、替格瑞洛或替罗非班的医学诊断。
  • 在血管内手术期间使用氯吡格雷、替格瑞洛或替罗非班的抗血小板治疗持续 > 24 后栓塞。
  • 可能未经治疗的多发性动​​脉瘤和破裂的潜在病因。
  • 股动脉切开术棒位于腹壁下动脉上方或血管造影、CT 或动脉切开术相关的腹膜后血肿或大侧腹血肿的临床证据。 稳定的腹股沟血肿并不排除。
  • 血小板减少症(血小板计数低于 100,000 - 假设凝集已被排除为原因),在入组时确认活动性弥散性血管内凝血(DIC)或有记录的凝血病史或出血素质。
  • 与基线入院头部 CT 相比,新的实质出血或新的梗死体积大于 15cc(临床显着),或在卷绕后、登记前头部 CT 上看到的中线偏移恶化。 与对比染色相关的 CT 扫描新发高密度不排除。
  • 患者在入组前出现 SAH 诱发的心脏骤停,射血分数 < 40%。
  • 入组前 24 小时内进行溶栓治疗(rtPA、尿激酶等)
  • 入组前确定的并发重大颅内病理,包括但不限于烟雾病、高度怀疑或已证实的中枢神经系统血管炎、严重纤维​​肌性发育不良、动静脉畸形、动静脉瘘、显着颈椎或颅内动脉粥样硬化性狭窄疾病 ≥ 70%,或恶性脑肿瘤.
  • 已知的癫痫发作或癫痫症(在此 aSAH 诊断之前诊断),其中患者先前服用过抗癫痫药物或已被建议患者服用。 已解决且不再需要治疗的儿童癫痫发作不属于该排除标准的一部分。
  • 可能混淆研究结果的严重合并症,包括但不限于:多发性硬化症、痴呆症、严重的重度抑郁症、可能在 2 年内导致死亡的癌症、多系统器官衰竭或任何其他可能导致任何程度认知障碍的情况减值。
  • 免疫抑制治疗,包括长期使用皮质类固醇。
  • 既往有脑动脉瘤破裂史。
  • 30 天内有胃肠道出血或全身性大出血史,血红蛋白低于 8 g/dL,INR ≥ 1.5,严重肝功能损害定义为 AST、ALT、AP、GGT > 2 x 正常。
  • 肌酐清除率 < 30 mL/min。
  • 有抗血小板治疗禁忌证的 30 天内进行过大手术。
  • 目前怀孕。
  • MRI 的禁忌症
  • 抗血小板替罗非班的禁忌症:

    1. 活动性内出血或过去 30 天内有出血素质史
    2. 既往接触阿格司他后有血小板减少症病史
    3. 提示主动脉夹层的病史、症状或发现
    4. 急性心包炎
  • 实际体重 > 150 公斤(由于缺乏安全数据)
  • 放置时脑室导管通过 2 次或更多次。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:盐酸替罗非班 (AGGRASTAT®)

盐酸替罗非班 (AGGRASTAT®) 在 7 天内连续给药。

MRI 神经检查 生命体征问卷

在临床指示的血管内弹簧圈栓塞手术后至少 12 小时,在蛛网膜下腔出血的情况下,参与者将在 7 天内连续静脉注射 Aggrastat。
参与者将在线圈栓塞手术后 24 小时内和出院前进行 2 次 MRI,以监测缺血变化。
将在筛选、随机化、第 2-7 天、出院、6 周、6 个月和一年随访时进行神经学检查。
脑损伤的生活质量 - 总体量表 (QOLIBRI-OS) 和 Lawton 日常生活器乐活动 (IADL) 将在 6 个月和 1 年的随访中进行。
包括体温、呼吸率、血压和 O2 统计在内的生命体征将在筛选、随机化、第 2-7 天、出院、第 6 周、第 6 个月和一年的随访时进行。
有源比较器:标准护理控制臂
护理标准 MRI 神经检查 生命体征问卷
参与者将在线圈栓塞手术后 24 小时内和出院前进行 2 次 MRI,以监测缺血变化。
将在筛选、随机化、第 2-7 天、出院、6 周、6 个月和一年随访时进行神经学检查。
脑损伤的生活质量 - 总体量表 (QOLIBRI-OS) 和 Lawton 日常生活器乐活动 (IADL) 将在 6 个月和 1 年的随访中进行。
包括体温、呼吸率、血压和 O2 统计在内的生命体征将在筛选、随机化、第 2-7 天、出院、第 6 周、第 6 个月和一年的随访时进行。
参与者将接受标准护理治疗,并且不会接受研究药物。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
颅内出血(有症状和无症状)的参与者人数
大体时间:第 1 天到第 7 天
假设是,与使用第 1 天和第 7 天非造影头颅 CT 确定的对照相比,在 Aggrastat 使用过程中继发于脑室造瘘术/VPS 放置的颅内出血(有症状和无症状)的发生率差异在 10% 以内。
第 1 天到第 7 天
迟发性脑缺血/临床血管痉挛的参与者人数
大体时间:第 1 天到第 7 天
替罗非班/阿格拉司他组与安慰剂组迟发性脑缺血/临床血管痉挛发生率的测量
第 1 天到第 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月24日

初级完成 (实际的)

2020年7月1日

研究完成 (实际的)

2021年7月1日

研究注册日期

首次提交

2018年9月28日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月28日

首次发布 (实际的)

2018年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月20日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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