Soppressione indotta dell'attività piastrinica nella gestione del SAH aneurismatico (iSPASM)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 e ≤ 85 anni
• Scala di Hunt e Hess ≤ 4 al momento del ricovero o dopo il posizionamento dell'EVD.
• TC che mostra aSAH modificato di grado Fisher 1-4 al momento del ricovero.
• La scala di valutazione Fisher CT modificata: Grado 1 (cosa minima o diffusa SAH senza IVH); Grado 2 (SAH minimo o sottile con IVH), Grado 3 (coagulo cisternale spesso senza IVH), Grado 4 (coagulo cisternale spesso con IVH)
• Posizionamento di EVD al momento del ricovero.
• La diagnosi di aSAH si è verificata <24 ore prima della presentazione presso la struttura di trattamento.
• L'inizio della procedura di fissazione dell'aneurisma si è verificato ≤ 24 ore dall'ammissione alla struttura di trattamento.
• Tutti gli aneurismi sospettati di essere responsabili dell'emorragia o potenzialmente responsabili dell'emorragia devono essere protetti nel modo seguente prima dell'arruolamento: Embolizzazione con spirale endovascolare con un punteggio Raymond-Roy post-embolizzazione di 1 (completo) o 2 (residuo Collo)
• Capacità di sottoporre a screening il paziente e ottenere TC cranica, perfusione TC e CCTA al momento del ricovero, una TC cranica dopo il posizionamento dell'EVD, durante il periodo di svezzamento dell'EVD e dopo il posizionamento dello shunt VP.
• Nessuna evidenza di un nuovo deficit neurologico focale significativo dopo l'angiogramma, inclusa monoparesi/monoplegia, emiparesi/emiplegia o afasia ricettiva, espressiva o globale. È ammissibile un difetto minore del nervo cranico senza altri nuovi risultati. Il medico curante deve utilizzare il proprio miglior giudizio clinico per stabilire se si è verificato un significativo declino neurologico dovuto alla procedura.
• Il paziente o il suo rappresentante legalmente autorizzato (LAR) ha fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• SAH angio-negativo, definito come un'emorragia subaracnoidea con un angiogramma che non mostra un'emorragia intracranica correlata.
• Un probabile evento emorragico che precede l'ictus a causa dell'aumentato rischio di vasospasmo precoce. Una precedente cefalea sentinella con TC negativa o una precedente cefalea sentinella in cui il paziente non si è rivolto al medico non esclude il paziente.
• Ritaglio chirurgico dell'aneurisma rotto o di qualsiasi aneurisma non rotto sullo stesso ricovero prima dell'arruolamento.
• SAH non causato dalla rottura dell'aneurisma o l'aneurisma è identificato come tipo traumatico, micotico, vescicolare o fusiforme dall'angiografia con catetere.
• Qualsiasi posizionamento di stent intracranico o dispositivo intraaneurismico senza bobina (ad es. avvolgimento assistito da stent con Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, LUNA, Medina o un dispositivo simile) in cui il dispositivo di stent è impiantato per trattare l'aneurisma rotto.
• Una diagnosi medica che richiede l'uso continuo di clopidogrel, ticagrelor o tirofiban durante l'infusione del farmaco in studio.
• Terapia antipiastrinica con clopidogrel, ticagrelor o tirofiban durante la procedura endovascolare che continua > 24 dopo l'embolizzazione.
• Aneurismi multipli che potrebbero non essere stati trattati e una potenziale eziologia per la rottura.
• Arteriotomia femorale sopra l'arteria epigastrica inferiore OPPURE evidenza angiografica, TC o clinica di un ematoma retroperitoneale correlato all'arteriotomia o di un ematoma del grande fianco. Un ematoma inguinale stabile non è un'esclusione.
• Trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 100.000 - supponendo che l'aggregazione sia stata esclusa come causa), confermata coagulazione intravascolare disseminata attiva (DIC) al momento dell'arruolamento O una storia documentata di coagulopatia o diatesi emorragica.
• Nuova emorragia parenchimale o nuovo infarto di volume superiore a 15 cc (clinicamente significativo) o peggioramento dello spostamento della linea mediana come osservato nella TC della testa post-avvolgimento, prima dell'arruolamento rispetto alla TC della testa al ricovero al basale. La nuova iperdensità alla TAC correlata alla colorazione con mezzo di contrasto non è un'esclusione.
• Il paziente ha sviluppato stordimento cardiaco indotto da SAH prima dell'arruolamento, con una frazione di eiezione <40%.
• Terapia trombolitica entro 24 ore prima dell'arruolamento (rtPA, urochinasi, ecc.)
• Patologia intracranica concomitante significativa identificata prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a malattia di Moyamoya, vasculite del sistema nervoso centrale altamente sospetta o documentata, grave displasia fibromuscolare, malformazione arterovenosa, fistola arterovenosa, malattia stenotica aterosclerotica cervicale o intracranica significativa ≥ 70% o tumore cerebrale maligno .
• Disturbo convulsivo o epilettico noto (diagnosticato prima di questa diagnosi di ASAH) in cui il paziente ha precedentemente assunto farmaci antiepilettici o gli è stato raccomandato di assumerli. Le convulsioni infantili che si sono risolte e non richiedono più trattamento non fanno parte di questo criterio di esclusione.
• Gravi comorbilità che potrebbero confondere i risultati dello studio, inclusi ma non limitati a: sclerosi multipla, demenza, grave depressione maggiore, cancro che può causare la morte in 2 anni, insufficienza d'organo multisistemica o qualsiasi altra condizione che potrebbe causare qualsiasi grado di disturbo cognitivo menomazione.
• Terapia immunosoppressiva compreso l'uso cronico di corticosteroidi.
• Storia remota di precedente aneurisma cerebrale rotto.
• Anamnesi di emorragia gastrointestinale o emorragia sistemica maggiore entro 30 giorni, emoglobina inferiore a 8 g/dL, INR ≥ 1,5, compromissione epatica grave definita come AST, ALT, AP, GGT > 2 x normale.
• Clearance della creatinina < 30 ml/min.
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni con controindicazione alla terapia antipiastrinica.
• Attualmente incinta.
• Controindicazione per la risonanza magnetica

• Controindicazione al tirofiban antipiastrinico:

  1. emorragia interna attiva o anamnesi di diatesi emorragica nei 30 giorni precedenti
  2. Una storia di trombocitopenia a seguito di una precedente esposizione ad AGGRASTAT
  3. anamnesi, sintomi o reperti suggestivi di dissezione aortica
  4. pericardite acuta
• Peso corporeo effettivo > 150 kg (a causa della mancanza di dati sulla sicurezza)
• 2 o più passaggi per il catetere ventricolare al momento del posizionamento.