Colchicin für Amyotrophe Lateralsklerose (Co-ALS)

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen eine laborgestützte, klinisch „wahrscheinliche“ oder „sichere“ amyotrophe Lateralsklerose gemäß den überarbeiteten Kriterien von El Escorial (Brooks, 2000) diagnostiziert wurde
• Sporadische ALS
• ALS-Phänotypen: klassisch oder bulbär
• Weibliche oder männliche Patienten im Alter zwischen 18 und 80 Jahren
• Krankheitsdauer ab Beginn der Symptome nicht länger als 18 Monate beim Screening-Besuch
• Patienten, die mindestens 30 Tage vor dem Screening mit einer stabilen Dosis Riluzol (100 mg/Tag) behandelt wurden
• Patienten mit einem Gewicht > 50 kg und einem BMI ≥ 18
• Patienten mit einer FVC (Forced Vital Capacity) gleich oder mehr als 65 % des vorhergesagten Normalwerts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch Patienten, die in der Lage und bereit sind, die Studienverfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten
• Patienten, die verstehen können und in der Lage sind, beim Screening-Besuch vor allen protokollspezifischen Verfahren ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
• Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anwendung von Colchicin
• Vorherige Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Colchicin
• Einnahme von Colchicin oder anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln (wie Kortikosteroiden, Methotrexat, antineoplastischen Mitteln, Interleukin 1-1b-Antagonisten, Tumornekrosefaktor-Alpha-Inhibitoren)
• Nahrungsaufnahme oder Begleitmedikation wie starke bis mäßige Cytochrom-P450-3A4-Hemmer, die zu erhöhten Colchicin-Plasmaspiegeln führen
• Entzündliche Erkrankungen (SLE, rheumatoide Arthritis, Bindegewebserkrankung) oder chronische Infektionen (HIV-, Hepatitis-B- oder -C-Infektion) oder signifikante Malignität in der Anamnese
• Schweres Nieren- (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) oder Leberversagen oder Leber-Aminotransferase (ALT/AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts),
• Bestehende Blutdyskrasie (z. B. Myelodysplasie)
• weiße Blutkörperchen
• Schwere Komorbiditäten (Herz-, Nieren-, Leberversagen), Autoimmunerkrankungen oder jede Art von interstitieller Lungenerkrankung
• Patienten, die sich einer nicht-invasiven Beatmung, Tracheotomie und/oder Gastrostomie unterzogen haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Teilnahme an pharmakologischen Studien innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening
• Patienten mit folgenden ALS-Phänotypen: Flail Arm, Flail Leg, UMN-p, respiratorisch, PLS, progressive Muskelatrophie.
• Patienten mit familiärer ALS, definiert als Anwesenheit von mindestens einem Familienmitglied ersten Grades (Eltern/Sohn/Tochter/Bruder/Schwester), das von ALS betroffen ist.
• Patienten mit bekannten pathogenen Mutationen (SOD1, TARDBP, FUS, C9ORF72).