Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kolkicin för amyotrofisk lateralskleros (Co-ALS)

28 februari 2023 uppdaterad av: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Kolkicin för amyotrofisk lateralskleros: en fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter klinisk prövning

Studien utvärderar effekterna av två olika kolkicindoser (0,01 mg/kg/dag eller 0,005 mg/kg/dag) jämfört med placebo hos patienter med amyotrofisk lateral skleros (ALS). Sjukdomsprogression som definieras av förändringar i ALSFRS-r är det primära utfallsmåttet. Andra mått på klinisk progression och överlevnad, tillsammans med säkerhet och tolerabilitet av Colchicin hos ALS-patienter kommer att bedömas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nya bevis stöder störningen av ubiquitin-proteasomsystemet och autofagi som centrala händelser i ALS. ALS kännetecknas av närvaron av felveckade proteiner som är benägna att oligomerisera till aggregat, som utövar en toxisk effekt genom att påverka flera intracellulära funktioner. Värmechockprotein B8 (HSPB8) känner igen och främjar autofagi-medierat avlägsnande av felveckade muterade SOD1- och TDP-43-fragment från ALS-motorneuroner (MN). Dessutom upprätthåller HSPB8-BAG3-HSP70 den så kallade "granulostasen", en övervakningsmekanism som undviker omvandling av dynamiska stressgranuler (SGs) till aggregationsbenägna sammansättningar, vilket är ett kännetecken för ALS.

Kolkicin förbättrar uttrycket av HSPB8 och flera autofagispelare samtidigt som det blockerar TDP-43-ackumulering i neuroner. Dessutom, med tanke på korsningen mellan inflammation och autofagi, kan den välkända antiinflammatoriska effekten av Cochicin bidra till cellhomeostas.

Baserat på dessa premisser är detta en fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter (9 MND-center i Italien: 2 centra i Milano, Pavia, Turin, Modena, Padua, Rom, Neapel, Bari), klinisk prövning för att testa effekten av Colchicin vid ALS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bari, Italien
        • Centro Sla, University of Bari
      • Milano, Italien
        • Centro Sla, Istituto Auxologico Italiano, University of Milano, Milano
      • Milano, Italien
        • Irccs Carlo Besta
      • Milano, Italien
        • Irccs St. Raffaele Institute of Milano
      • Modena, Italien, 41126
        • Centro Sla, Ospedale Civile S. Agostino Estense, A.O.U. Modena
      • Napoli, Italien
        • Università della Campania Gianluigi Vanvitelli
      • Pavia, Italien
        • Als Centre, "C. Mondino" National Neurological Institute, University of Pavia
      • Roma, Italien
        • , Neuromuscular Omnicentre Centre, Rome, Catholic University, Rome

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som diagnostiserats med en laboratorieunderstödd, kliniskt "sannolik" eller "definitiv" amyotrofisk lateralskleros enligt de reviderade El Escorial-kriterierna (Brooks, 2000)
  • Sporadisk ALS
  • ALS-fenotyper: klassisk eller bulbar
  • Kvinnliga eller manliga patienter mellan 18 och 80 år
  • Sjukdomens varaktighet från symtomdebut inte längre än 18 månader vid screeningbesöket
  • Patienter som behandlats med en stabil dos av Riluzole (100 mg/dag) i minst 30 dagar före screening
  • Patienter med en vikt > 50 kg och ett BMI ≥18
  • Patienter med en FVC (Forced Vital Capacity) som är lika med eller mer än 65 % förväntade normalvärdet för kön, längd och ålder vid screeningbesöket. Patienter som kan och vill följa studieprocedurerna enligt protokoll
  • Patienter som kan förstå och kunna ge informerat samtycke vid screeningbesök före eventuella protokollspecifika procedurer
  • Användning av mycket effektiv preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Tidigare användning av Colchicin
  • Tidigare allergi/känslighet mot kolkicin
  • Får kolchicin eller andra antiinflammatoriska läkemedel (såsom kortikosteroider, metotrexat, antineoplastiska, interleukin 1-1b-antagonist, tumörnekrosfaktor-alfa-hämmare)
  • Får mat eller samtidigt mediciner som starka-måttliga cytokrom P450 3A4-hämmare som kommer att resultera i förhöjda plasmanivåer av kolkicin
  • Inflammatoriska sjukdomar (SLE, reumatoid artrit, bindvävsstörning) eller kroniska infektioner (HIV, hepatit B eller C-infektion) eller betydande anamnes på malignitet
  • Allvarlig njurfunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), eller leversvikt eller leveraminotransferas (ALAT/ASAT > 2x Övre normalgräns),
  • Befintlig bloddyskrasi (t.ex. myelodysplasi)
  • vita blod celler
  • Allvarliga komorbiditeter (hjärt-, njur-, leversvikt), autoimmuna sjukdomar eller någon typ av interstitiell lungsjukdom
  • Patienter som genomgick icke-invasiv ventilation, trakeotomi och/eller gastrostomi
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Deltagande i farmakologiska studier inom de senaste 30 dagarna före screening
  • Patienter med följande ALS-fenotyper: slagarm, slagben, UMN-p, andning, PLS, progressiv muskelatrofi.
  • Patienter med familjär ALS definieras som närvaro av minst en familjemedlem i första graden (föräldrar/son/dotter/bror/syster) som drabbats av ALS.
  • Patienter med kända patogena mutationer (SOD1, TARDBP, FUS, C9ORF72).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Colchicin 0,01mg/kg/dag + Riluzole 100 mg
Oralt kolkicin kommer att administreras snabbt, med specificerad dos pro kilogram i 30 veckor, medan du tar Riluzole 100 mg/dag
Läkemedel: Colchicin 1 MG oral tablett
Kolkicintabletter beroende på arm (0,01 mg/kg/dag, 0,005 mg/kg/dag, placebo) och på vikt (>70 kg eller
Aktiv komparator: Kolchicin 0,005 mg/kg/dag + Riluzole 100 mg
Oralt kolkicin kommer att administreras snabbt, med specificerad dos pro kilogram i 30 veckor, medan du tar Riluzole 100 mg/dag
Läkemedel: Colchicin 1 MG oral tablett
Kolkicintabletter beroende på arm (0,01 mg/kg/dag, 0,005 mg/kg/dag, placebo) och på vikt (>70 kg eller
Placebo-jämförare: Placebo + Riluzole 100 mg
Placebo-piller kommer att administreras snabbt, medan du tar Riluzole 100 mg/dag
Läkemedel: Placebo oral tablett
Motsvarande tabletter i 30 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning i ALS-sjukdomsprogression mätt med ALS Funktionsklass Reviderad skala (ALSFRS-R)
Tidsram: jämförelse mellan baslinje och behandlingsslut (vecka 30)
ALSFRS-R är en skala som mäter funktionsnedsättning vid ALS; poängen sträcker sig från 0 (maximalt funktionshinder, sämsta poäng) till 48 (ingen funktionsnedsättning, bästa poäng). Vi kommer att mäta totalpoängförändringar från baslinje till vecka 30 i behandlings- och placeboarmarna.
jämförelse mellan baslinje och behandlingsslut (vecka 30)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: vecka 30 och 54
Antal allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar i placebo- och behandlingsarmarna
vecka 30 och 54
Trakeostomifri överlevnadsgrad
Tidsram: Fram till vecka 54
Total överlevnad från randomisering till dödsdatum eller trakeostomi
Fram till vecka 54
Förändringar i Forcerad Vital Capacity (FVC)
Tidsram: Fram till vecka 54
Förändringar i FVC-poäng från baslinjen till vecka 8, 18, 30, 54 i behandlings- och placeboarmarna.
Fram till vecka 54
Förändringar i livskvalitet
Tidsram: vid 8,18,30 och 54 veckor
Förändringar i Amyotrofisk Lateral Skleros Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) från baslinje till vecka 8, 18, 30 och vecka 54, i placebo- och behandlingsarmarna
vid 8,18,30 och 54 veckor
förstärkning av autofagi
Tidsram: vid vecka 30 och 54, jämfört med baslinjen
bedömning av mRNA- och proteinnivåer av p62, LC3, TFEB, ATG, HSPB8, BAG3, BAG1, HSP70 och HSF1, i patienternas PBMC, lymfoblaster och fibroblaster (transkriptomprofil);
vid vecka 30 och 54, jämfört med baslinjen
förändringar i storlek, antal och sammansättning av stressgranulat
Tidsram: vid vecka 30 jämfört med baslinjen
identifiering av förändringar i stressgranulats respons och sammansättning i patienters fibroblaster och lymfoblaster kommer att utföras genom att mäta granulatstorlek, antal och sammansättning genom konfokalmikroskopi med hjälp av automatiserade system. Den avvikande rekryteringen eller sekvestreringen av specifikt mRNA inuti stressgranuler kommer att bedömas av FISH med användning av specifika prober, följt av densitometrisk analys som tidigare beskrivits av Gareau et al. (2011).
vid vecka 30 jämfört med baslinjen
kvantifiering av olösliga arter
Tidsram: vid vecka 30 jämfört med baslinjen
bedömning av totala nivåer och det relativa förhållandet mellan lösliga och olösliga arter av TDP-43, TDP-43-fragment, SQSTM1/p62, UBQLN, OPTN i fibroblaster och lymfoblaster härledda från samma patienter
vid vecka 30 jämfört med baslinjen
modifieringar på utsöndring av extracellulära vesiklar i blod och CSF
Tidsram: vid vecka 30 jämfört med baslinjen
bedömning av TDP-43, hyperfosforylerad TDP-43, SQSTM1/p62, UBQLN och OPTN i extracellulära vesiklar genom plasma och CSF.
vid vecka 30 jämfört med baslinjen
effekter på biomarkörer för neurodegeneration
Tidsram: vid vecka 30 jämfört med baslinjen
kreatinin, albumin, CK och vitamin D i plasma som markörer för sjukdomens svårighetsgrad; fosforylerade neurofilament tung kedja
vid vecka 30 jämfört med baslinjen
effekter på biomarkörer för inflammation
Tidsram: vid vecka 30 jämfört med baslinjen
bedömning av plasma/CSF IL18, dess endogena hämmare IL-18BP, MCP1 och IL17
vid vecka 30 jämfört med baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Samarbetspartners

IRCCS San Raffaele
Catholic University of the Sacred Heart
University of Padova
University of Campania "Luigi Vanvitelli"
University of Turin, Italy
Istituto Auxologico Italiano
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
University of Milan
University of Bari
University of Modena and Reggio Emilia
IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Jessica Mandrioli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

3 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Co-ALS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

avidentifierade individuella deltagares data kommer att göras tillgängliga efter avslutad studie på särskild begäran

Tidsram för IPD-delning

Uppgifterna kommer att bli tillgängliga när studien är klar (efter slutlig dataanalys)

Kriterier för IPD Sharing Access

specifik personlig begäran från ämnet

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyotrofisk lateral skleros

Kliniska prövningar på Colchicin 1 MG oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera