Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Colchicina para la esclerosis lateral amiotrófica (Co-ALS)

28 de febrero de 2023 actualizado por: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Colchicina para la esclerosis lateral amiotrófica: un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico

El estudio evalúa los efectos de dos dosis diferentes de colchicina (0,01 mg/kg/día o 0,005 mg/kg/día) en comparación con el placebo en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La progresión de la enfermedad definida por los cambios en ALSFRS-r es la medida de resultado principal. Se evaluarán otras medidas de progresión clínica y supervivencia, junto con la seguridad y tolerabilidad de la colchicina en pacientes con ELA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La evidencia reciente respalda la interrupción del sistema de ubiquitina-proteasoma y la autofagia como eventos centrales en la ELA. La ELA se caracteriza por la presencia de proteínas mal plegadas propensas a oligomerizarse en agregados, que ejercen un efecto tóxico al afectar varias funciones intracelulares. La proteína de choque térmico B8 (HSPB8) reconoce y promueve la eliminación mediada por autofagia de fragmentos mutantes SOD1 y TDP-43 mal plegados de las neuronas motoras (MN) de ALS. Además, HSPB8-BAG3-HSP70 mantiene la llamada "granulostasis", un mecanismo de vigilancia que evita la conversión de gránulos de estrés dinámico (SG) en conjuntos propensos a la agregación, que son un sello distintivo de ALS.

La colchicina mejora la expresión de HSPB8 y de varios jugadores de autofagia mientras bloquea la acumulación de TDP-43 en las neuronas. Además, dada la diafonía entre inflamación y autofagia, la conocida acción antiinflamatoria de la cochicina puede contribuir a la homeostasis celular.

Sobre la base de estas premisas, se trata de un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico (9 Centros MND en Italia: 2 centros en Milán, Pavía, Turín, Módena, Padua, Roma, Nápoles, Bari). para probar la eficacia de la colchicina en la ELA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bari, Italia
        • Centro Sla, University of Bari
      • Milano, Italia
        • Centro Sla, Istituto Auxologico Italiano, University of Milano, Milano
      • Milano, Italia
        • Irccs Carlo Besta
      • Milano, Italia
        • Irccs St. Raffaele Institute of Milano
      • Modena, Italia, 41126
        • Centro Sla, Ospedale Civile S. Agostino Estense, A.O.U. Modena
      • Napoli, Italia
        • Università della Campania Gianluigi Vanvitelli
      • Pavia, Italia
        • Als Centre, "C. Mondino" National Neurological Institute, University of Pavia
      • Roma, Italia
        • , Neuromuscular Omnicentre Centre, Rome, Catholic University, Rome

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes diagnosticados con esclerosis lateral amiotrófica clínicamente "probable" o "definitiva" respaldada por laboratorio según los criterios revisados ​​de El Escorial (Brooks, 2000)
  • ELA esporádica
  • Fenotipos de ELA: clásica o bulbar
  • Pacientes de sexo femenino o masculino con edades comprendidas entre los 18 y los 80 años
  • Duración de la enfermedad desde el inicio de los síntomas no más de 18 meses en la visita de selección
  • Pacientes tratados con una dosis estable de Riluzol (100 mg/día) durante al menos 30 días antes de la selección
  • Pacientes con peso > 50 kg e IMC ≥18
  • Pacientes con una CVF (Capacidad Vital Forzada) igual o superior al 65 % del valor normal previsto para el sexo, la altura y la edad en la visita de selección Pacientes capaces y dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo
  • Pacientes capaces de comprender y de dar su consentimiento informado en la visita de selección antes de cualquier procedimiento específico del protocolo
  • Uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión:

  • Uso previo de Colchicina
  • Alergia/sensibilidad previa a la colchicina
  • Recibe colchicina u otros medicamentos antiinflamatorios (como corticosteroides, metotrexato, antineoplásicos, antagonista de la interleucina 1-1b, inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa)
  • Recibir alimentos o medicamentos concomitantes, como inhibidores fuertes a moderados del citocromo P450 3A4, que darán como resultado un nivel plasmático elevado de colchicina
  • Trastornos inflamatorios (LES, artritis reumatoide, trastorno del tejido conectivo) o infecciones crónicas (VIH, infección por hepatitis B o C) o antecedentes significativos de malignidad
  • Insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2), o insuficiencia hepática o aminotransferasa hepática (ALT/AST > 2x Límite superior de la normalidad),
  • Discrasia sanguínea existente (por ejemplo, mielodisplasia)
  • células blancas de la sangre
  • Comorbilidades graves (insuficiencia cardiaca, renal, hepática), enfermedades autoinmunes o cualquier tipo de enfermedad pulmonar intersticial
  • Pacientes sometidos a ventilación no invasiva, traqueotomía y/o gastrostomía
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Participación en estudios farmacológicos en los últimos 30 días antes de la selección
  • Pacientes con los siguientes fenotipos de ELA: brazo inestable, pierna inestable, UMN-p, respiratoria, PLS, atrofia muscular progresiva.
  • Pacientes con ELA familiar definida como la presencia de al menos un familiar de primer grado (padres/hijo/hija/hermano/hermana) afectado por ELA.
  • Pacientes con mutaciones patogénicas conocidas (SOD1, TARDBP, FUS, C9ORF72).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Colchicina 0,01 mg/kg/día + Riluzol 100 mg
La colchicina oral se administrará en ayunas, a la dosis especificada por kilogramos durante 30 semanas, mientras se toma Riluzol 100 mg/día.
Droga: Tableta oral de 1 mg de colchicina
Comprimidos de colchicina en función del brazo (0,01 mg/kg/día, 0,005 mg/kg/día, placebo) y del peso (>70 kg o
Comparador activo: Colchicina 0,005 mg/kg/día + Riluzol 100 mg
La colchicina oral se administrará en ayunas, a la dosis especificada por kilogramos durante 30 semanas, mientras se toma Riluzol 100 mg/día.
Droga: Tableta oral de 1 mg de colchicina
Comprimidos de colchicina en función del brazo (0,01 mg/kg/día, 0,005 mg/kg/día, placebo) y del peso (>70 kg o
Comparador de placebos: Placebo + Riluzol 100 mg
Las pastillas de placebo se administrarán en ayunas, mientras se toma Riluzol 100 mg/día.
Droga: Tableta oral de placebo
Tabletas correspondientes para 30 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución en la progresión de la enfermedad de ALS según lo medido por la Escala de calificación funcional de ALS revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: comparación entre el inicio y el final del tratamiento (semana 30)
ALSFRS-R es una escala que mide la discapacidad en la ELA; las puntuaciones van desde 0 (máxima discapacidad, la peor puntuación) hasta 48 (sin discapacidad, la mejor puntuación). Mediremos los cambios en la puntuación total desde el inicio hasta la semana 30 en los brazos de tratamiento y placebo.
comparación entre el inicio y el final del tratamiento (semana 30)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: semana 30 y 54
Número de eventos adversos graves (SAE) y AE en los brazos de placebo y tratamiento
semana 30 y 54
Tasa de supervivencia sin traqueotomía
Periodo de tiempo: Hasta la semana 54
Supervivencia global desde la aleatorización hasta la fecha de muerte o traqueotomía
Hasta la semana 54
Cambios en la Capacidad Vital Forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 54
Cambios en la puntuación de FVC desde el inicio hasta las semanas 8, 18, 30, 54 en los brazos de tratamiento y placebo.
Hasta la semana 54
Cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: a las 8,18,30 y 54 semanas
Cambios en el cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSAQ-40) desde el inicio hasta las semanas 8, 18, 30 y 54, en los brazos de placebo y tratamiento
a las 8,18,30 y 54 semanas
mejora de la autofagia
Periodo de tiempo: en la semana 30 y 54, en comparación con la línea de base
evaluación de los niveles de ARNm y proteína de p62, LC3, TFEB, ATG, HSPB8, BAG3, BAG1, HSP70 y HSF1, en PBMC, linfoblastos y fibroblastos de pacientes (perfil de transcriptoma);
en la semana 30 y 54, en comparación con la línea de base
cambios en el tamaño, número y composición de los gránulos de tensión
Periodo de tiempo: en la semana 30 en comparación con el inicio
la identificación de los cambios en la respuesta y composición de los gránulos de estrés en los fibroblastos y linfoblastos de los pacientes se llevará a cabo midiendo el tamaño, el número y la composición de los gránulos mediante microscopía confocal utilizando sistemas automatizados. El reclutamiento o secuestro aberrante de ARNm específico dentro de los gránulos de estrés se evaluará mediante FISH utilizando sondas específicas, seguido de un análisis densitométrico como se describió anteriormente por Gareau et al. (2011).
en la semana 30 en comparación con el inicio
cuantificación de especies insolubles
Periodo de tiempo: en la semana 30 en comparación con el inicio
evaluación de los niveles generales y la proporción relativa entre especies solubles e insolubles de TDP-43, fragmentos de TDP-43, SQSTM1/p62, UBQLN, OPTN en fibroblastos y linfoblastos derivados de los mismos pacientes
en la semana 30 en comparación con el inicio
modificaciones en la secreción de vesículas extracelulares en sangre y LCR
Periodo de tiempo: en la semana 30 en comparación con el inicio
evaluación de TDP-43, TDP-43 hiperfosforilado, SQSTM1/p62, UBQLN y OPTN en vesículas extracelulares por plasma y LCR.
en la semana 30 en comparación con el inicio
efectos sobre los biomarcadores de la neurodegeneración
Periodo de tiempo: en la semana 30 en comparación con el inicio
creatinina, albúmina, CK y vitamina D en plasma como marcadores de gravedad de la enfermedad; cadena pesada de neurofilamentos fosforilados
en la semana 30 en comparación con el inicio
efectos sobre los biomarcadores de la inflamación
Periodo de tiempo: en la semana 30 en comparación con el inicio
evaluación de plasma/LCR IL18, su inhibidor endógeno IL-18BP, MCP1 e IL17
en la semana 30 en comparación con el inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Colaboradores

IRCCS San Raffaele
Catholic University of the Sacred Heart
University of Padova
University of Campania "Luigi Vanvitelli"
University of Turin, Italy
Istituto Auxologico Italiano
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
University of Milan
University of Bari
University of Modena and Reggio Emilia
IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Jessica Mandrioli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de abril de 2019

Finalización primaria (Actual)

14 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

3 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Co-ALS

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

los datos de los participantes individuales no identificados estarán disponibles después de la finalización del estudio previa solicitud específica

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles al finalizar el estudio (después del análisis final de datos)

Criterios de acceso compartido de IPD

petición personal específica del sujeto

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre La esclerosis lateral amiotrófica

Ensayos clínicos sobre Tableta oral de 1 mg de colchicina

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mali

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir