Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Colchicine voor amyotrofische laterale sclerose (Co-ALS)

28 februari 2023 bijgewerkt door: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Colchicine voor amyotrofische laterale sclerose: een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter klinische studie

De studie evalueert de effecten van twee verschillende doses colchicine (0,01 mg/kg/dag of 0,005 mg/kg/dag) in vergelijking met placebo bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS). Ziekteprogressie zoals gedefinieerd door veranderingen in ALSFRS-r is de primaire uitkomstmaat. Andere maatstaven voor klinische progressie en overleving, samen met de veiligheid en verdraagbaarheid van colchicine bij ALS-patiënten zullen worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recent bewijs ondersteunt de verstoring van het ubiquitine-proteasoomsysteem en autofagie als centrale gebeurtenissen bij ALS. ALS wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verkeerd gevouwen eiwitten die vatbaar zijn voor oligomerisatie tot aggregaten, die een toxisch effect uitoefenen door verschillende intracellulaire functies te beïnvloeden. Heat shock protein B8 (HSPB8) herkent en bevordert de autofagie-gemedieerde verwijdering van verkeerd gevouwen mutante SOD1- en TDP-43-fragmenten van ALS-motorneuronen (MN's). Bovendien handhaaft de HSPB8-BAG3-HSP70 de zogenaamde "granulostase", een bewakingsmechanisme dat de omzetting van dynamische stresskorrels (SG's) in aggregatiegevoelige samenstellingen, die een kenmerk zijn van ALS, vermijdt.

Colchicine verbetert de expressie van HSPB8 en van verschillende autofagie-spelers terwijl het de accumulatie van TDP-43 in neuronen blokkeert. Bovendien, gezien de wisselwerking tussen ontsteking en autofagie, kan de bekende ontstekingsremmende werking van Cochicine bijdragen aan celhomeostase.

Op basis van deze uitgangspunten is dit een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter (9 MND-centra in Italië: 2 centra in Milaan, Pavia, Turijn, Modena, Padua, Rome, Napels, Bari), klinische studie om de werkzaamheid van Colchicine bij ALS te testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië
        • Centro Sla, University of Bari
      • Milano, Italië
        • Centro Sla, Istituto Auxologico Italiano, University of Milano, Milano
      • Milano, Italië
        • Irccs Carlo Besta
      • Milano, Italië
        • Irccs St. Raffaele Institute of Milano
      • Modena, Italië, 41126
        • Centro Sla, Ospedale Civile S. Agostino Estense, A.O.U. Modena
      • Napoli, Italië
        • Università della Campania Gianluigi Vanvitelli
      • Pavia, Italië
        • Als Centre, "C. Mondino" National Neurological Institute, University of Pavia
      • Roma, Italië
        • , Neuromuscular Omnicentre Centre, Rome, Catholic University, Rome

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten gediagnosticeerd met een laboratoriumondersteunde, klinisch "waarschijnlijke" of "definitieve" amyotrofische laterale sclerose volgens de herziene El Escorial-criteria (Brooks, 2000)
  • Sporadische ALS
  • ALS fenotypes: klassiek of bulbair
  • Vrouwelijke of mannelijke patiënten tussen 18 en 80 jaar oud
  • Ziekteduur vanaf het begin van de symptomen niet langer dan 18 maanden bij het screeningsbezoek
  • Patiënten behandeld met een stabiele dosis Riluzol (100 mg/dag) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Patiënten met een gewicht > 50 kg en een BMI ≥18
  • Patiënten met een FVC (Forced Vital Capacity) gelijk aan of meer dan 65% van de voorspelde normale waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij het screeningsbezoek Patiënten die in staat en bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens het protocol
  • Patiënten die het kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan protocolspecifieke procedures
  • Gebruik van zeer effectieve anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van Colchicine
  • Voorafgaande allergie / gevoeligheid voor Colchicine
  • Colchicine of andere ontstekingsremmende geneesmiddelen krijgen (zoals corticosteroïden, methotrexaat, antineoplastiek, interleukine 1-1b-antagonist, tumornecrosefactor-alfaremmer)
  • Het ontvangen van voedsel of co-medicatie zoals sterke tot matige cytochroom P450 3A4-remmers die zullen resulteren in een verhoogde plasmaspiegel van colchicine
  • Ontstekingsaandoeningen (SLE, reumatoïde artritis, bindweefselaandoening) of chronische infecties (hiv, hepatitis B- of C-infectie) of een significante voorgeschiedenis van maligniteiten
  • Ernstig nierfalen (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), of leverfalen of leveraminotransferase (ALT/AST > 2x bovengrens van normaal),
  • Bestaande bloeddyscrasie (bijv. myelodysplasie)
  • witte bloedcellen
  • Ernstige comorbiditeiten (hart-, nier-, leverfalen), auto-immuunziekten of elk type interstitiële longziekte
  • Patiënten die niet-invasieve beademing, tracheotomie en/of gastrostomie hebben ondergaan
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Deelname aan farmacologische onderzoeken in de laatste 30 dagen vóór de screening
  • Patiënten met de volgende ALS-fenotypes: flail arm, flail leg, UMN-p, respiratoir, PLS, progressieve musculaire atrofie.
  • Patiënten met familiale ALS gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één eerstegraads familielid (ouders/zoon/dochter/broer/zus) getroffen door ALS.
  • Patiënten met bekende pathogene mutaties (SOD1, TARDBP, FUS, C9ORF72).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Colchicine 0,01 mg/kg/dag + Riluzol 100 mg
Orale colchicine zal snel worden toegediend, in een gespecificeerde dosis per kilogram gedurende 30 weken, terwijl Riluzol 100 mg/dag wordt ingenomen
Geneesmiddel: Colchicine 1 mg orale tablet
Colchicine tabletten afhankelijk van arm (0,01 mg/kg/dag, 0,005 mg/kg/dag, placebo) en van gewicht (>70 kg of
Actieve vergelijker: Colchicine 0,005 mg/kg/dag + Riluzol 100 mg
Orale colchicine zal snel worden toegediend, in een gespecificeerde dosis per kilogram gedurende 30 weken, terwijl Riluzol 100 mg/dag wordt ingenomen
Geneesmiddel: Colchicine 1 mg orale tablet
Colchicine tabletten afhankelijk van arm (0,01 mg/kg/dag, 0,005 mg/kg/dag, placebo) en van gewicht (>70 kg of
Placebo-vergelijker: Placebo + Riluzol 100 mg
Placebo-pillen worden snel toegediend terwijl Riluzol 100 mg/dag wordt ingenomen
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Bijbehorende tabletten voor 30 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afname van ALS-ziekteprogressie zoals gemeten door ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: vergelijking tussen uitgangswaarde en einde van de behandeling (week 30)
ALSFRS-R is een schaal die invaliditeit bij ALS meet; de scores variëren van 0 (maximale handicap, de slechtste score) tot 48 (geen handicap, de beste score). We zullen veranderingen in de totale score meten vanaf baseline tot week 30 in de behandelings- en placebo-armen.
vergelijking tussen uitgangswaarde en einde van de behandeling (week 30)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: week 30 en 54
Aantal ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen in placebo- en behandelingsarmen
week 30 en 54
Overlevingspercentage zonder tracheostomie
Tijdsspanne: Tot week 54
Totale overleving vanaf randomisatie tot de datum van overlijden of tracheostomie
Tot week 54
Veranderingen in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Tot week 54
Veranderingen in FVC-score vanaf baseline tot week 8, 18, 30, 54 in behandelings- en placeboarmen.
Tot week 54
Veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: op 8,18,30 en 54 weken
Veranderingen in de beoordelingsvragenlijst voor amyotrofische laterale sclerose (ALSAQ-40) vanaf baseline tot week 8, 18, 30 en week 54, in placebo- en behandelingsarmen
op 8,18,30 en 54 weken
verbetering van autofagie
Tijdsspanne: in week 30 en 54, vergeleken met baseline
beoordeling van mRNA- en eiwitniveaus van p62, LC3, TFEB, ATG's, HSPB8, BAG3, BAG1, HSP70 en HSF1, in PBMC's, lymfoblasten en fibroblasten van patiënten (transcriptoomprofiel);
in week 30 en 54, vergeleken met baseline
veranderingen in grootte, aantal en samenstelling van stresskorrels
Tijdsspanne: in week 30 vergeleken met baseline
identificatie van veranderingen in de respons en samenstelling van stresskorrels in de fibroblasten en lymfoblasten van patiënten zal worden uitgevoerd door de grootte, het aantal en de samenstelling van de korrels te meten door middel van confocale microscopie met behulp van geautomatiseerde systemen. De afwijkende rekrutering of sekwestratie van specifiek mRNA in stresskorrels zal worden beoordeeld door FISH met behulp van specifieke sondes, gevolgd door densitometrische analyse zoals eerder beschreven door Gareau et al. (2011).
in week 30 vergeleken met baseline
kwantificering van onoplosbare soorten
Tijdsspanne: in week 30 vergeleken met baseline
beoordeling van algemene niveaus en de relatieve verhouding tussen oplosbare en onoplosbare soorten TDP-43, TDP-43-fragmenten, SQSTM1/p62, UBQLN, OPTN in fibroblasten en lymfoblasten afkomstig van dezelfde patiënten
in week 30 vergeleken met baseline
modificaties op de secretie van extracellulaire blaasjes in bloed en CSF
Tijdsspanne: in week 30 vergeleken met baseline
beoordeling van TDP-43, hypergefosforyleerd TDP-43, SQSTM1/p62, UBQLN en OPTN in extracellulaire blaasjes door plasma en CSF.
in week 30 vergeleken met baseline
effecten op biomarkers van neurodegeneratie
Tijdsspanne: in week 30 vergeleken met baseline
creatinine, albumine, CK en vitamine D in plasma als markers van de ernst van de ziekte; gefosforyleerde neurofilamenten zware keten
in week 30 vergeleken met baseline
effecten op biomarkers van ontsteking
Tijdsspanne: in week 30 vergeleken met baseline
beoordeling van plasma/CSF IL18, zijn endogene remmer IL-18BP, MCP1 en IL17
in week 30 vergeleken met baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Medewerkers

IRCCS San Raffaele
Catholic University of the Sacred Heart
University of Padova
University of Campania "Luigi Vanvitelli"
University of Turin, Italy
Istituto Auxologico Italiano
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
University of Milan
University of Bari
University of Modena and Reggio Emilia
IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jessica Mandrioli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Co-ALS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers zullen na voltooiing van de studie op specifiek verzoek beschikbaar worden gesteld

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens komen beschikbaar bij voltooiing van het onderzoek (na definitieve gegevensanalyse)

IPD-toegangscriteria voor delen

specifiek persoonlijk verzoek van het onderwerp

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colchicine 1 mg orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren