Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kolchicyna na stwardnienie zanikowe boczne (Co-ALS)

28 lutego 2023 zaktualizowane przez: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Kolchicyna na stwardnienie zanikowe boczne: faza II, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne

Badanie ocenia wpływ dwóch różnych dawek kolchicyny (0,01 mg/kg/dobę lub 0,005 mg/kg/dobę) w porównaniu z placebo u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). Progresja choroby określona przez zmiany w ALSFRS-r jest podstawową miarą wyniku. Ocenione zostaną inne miary postępu klinicznego i przeżycia, wraz z bezpieczeństwem i tolerancją kolchicyny u pacjentów z ALS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostatnie dowody potwierdzają zakłócenie układu ubikwityna-proteasom i autofagię jako centralne zdarzenia w ALS. ALS charakteryzuje się obecnością nieprawidłowo sfałdowanych białek skłonnych do oligomeryzacji w agregaty, które wywierają toksyczny efekt poprzez wpływ na kilka funkcji wewnątrzkomórkowych. Białko szoku cieplnego B8 (HSPB8) rozpoznaje i promuje usuwanie za pośrednictwem autofagii nieprawidłowo sfałdowanych zmutowanych fragmentów SOD1 i TDP-43 z neuronów ruchowych ALS (MN). Ponadto HSPB8-BAG3-HSP70 utrzymuje tak zwaną „granulostazę”, mechanizm nadzoru, który pozwala uniknąć konwersji dynamicznych granulek naprężeń (SG) w zespoły podatne na agregację, które są cechą charakterystyczną ALS.

Kolchicyna zwiększa ekspresję HSPB8 i kilku graczy autofagii, jednocześnie blokując gromadzenie się TDP-43 w neuronach. Ponadto, biorąc pod uwagę wzajemny kontakt między stanem zapalnym a autofagią, dobrze znane działanie przeciwzapalne Cochicine może przyczyniać się do homeostazy komórkowej.

Opierając się na tych przesłankach, jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II (9 ośrodków MND we Włoszech: 2 ośrodki w Mediolanie, Pawii, Turynie, Modenie, Padwie, Rzymie, Neapolu, Bari) w celu zbadania skuteczności kolchicyny w ALS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bari, Włochy
        • Centro Sla, University of Bari
      • Milano, Włochy
        • Centro Sla, Istituto Auxologico Italiano, University of Milano, Milano
      • Milano, Włochy
        • Irccs Carlo Besta
      • Milano, Włochy
        • Irccs St. Raffaele Institute of Milano
      • Modena, Włochy, 41126
        • Centro Sla, Ospedale Civile S. Agostino Estense, A.O.U. Modena
      • Napoli, Włochy
        • Università della Campania Gianluigi Vanvitelli
      • Pavia, Włochy
        • Als Centre, "C. Mondino" National Neurological Institute, University of Pavia
      • Roma, Włochy
        • , Neuromuscular Omnicentre Centre, Rome, Catholic University, Rome

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci, u których zdiagnozowano potwierdzone laboratoryjnie, klinicznie „prawdopodobne” lub „zdecydowane” stwardnienie zanikowe boczne zgodnie z poprawionymi kryteriami El Escorial (Brooks, 2000)
  • Sporadyczny ALS
  • Fenotypy ALS: klasyczny lub opuszkowy
  • Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku od 18 do 80 lat
  • Czas trwania choroby od wystąpienia objawów nie dłuższy niż 18 miesięcy na wizycie przesiewowej
  • Pacjenci leczeni stabilną dawką riluzolu (100 mg/dobę) przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci o masie ciała > 50 kg i BMI ≥18
  • Pacjenci z FVC (natężona pojemność życiowa) równą lub większą niż 65% przewidywanej wartości normalnej dla płci, wzrostu i wieku podczas wizyty przesiewowej Pacjenci zdolni i chętni do przestrzegania procedur badania zgodnie z protokołem
  • Pacjenci zdolni do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej przed jakimikolwiek procedurami określonymi w protokole
  • Stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze stosowanie kolchicyny
  • Wcześniejsza alergia/wrażliwość na kolchicynę
  • Przyjmowanie kolchicyny lub innych leków przeciwzapalnych (takich jak kortykosteroidy, metotreksat, leki przeciwnowotworowe, antagonista interleukiny 1-1b, inhibitor czynnika martwicy nowotworów alfa)
  • Przyjmowanie pokarmu lub jednoczesne przyjmowanie leków, takich jak silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 3A4, które spowodują zwiększenie stężenia kolchicyny w osoczu
  • Choroby zapalne (SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba tkanki łącznej) lub przewlekłe infekcje (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) lub znaczna historia nowotworów złośliwych
  • Ciężka niewydolność nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) lub niewydolność wątroby lub aktywność aminotransferazy wątrobowej (AlAT/AspAT > 2x górna granica normy),
  • Istniejąca dyskrazja krwi (np. mielodysplazja)
  • białe krwinki
  • Ciężkie choroby współistniejące (niewydolność serca, nerek, wątroby), choroby autoimmunologiczne lub wszelkiego rodzaju śródmiąższowe choroby płuc
  • Pacjenci, u których wykonano nieinwazyjną wentylację, tracheotomię i/lub gastrostomię
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Udział w badaniach farmakologicznych w ciągu ostatnich 30 dni przed skriningiem
  • Pacjenci z następującymi fenotypami ALS: cepowate ramię, cepowata noga, UMN-p, oddechowy, PLS, postępujący zanik mięśni.
  • Pacjenci z rodzinnym ALS zdefiniowanym jako obecność co najmniej jednego członka rodziny pierwszego stopnia (rodzice/syn/córka/brat/siostra) dotkniętego ALS.
  • Pacjenci ze znanymi mutacjami patogennymi (SOD1, TARDBP, FUS, C9ORF72).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kolchicyna 0,01 mg/kg/dzień + Riluzol 100 mg
Kolchicyna doustna będzie podawana na czczo, w określonej dawce na kilogramy przez 30 tygodni, podczas przyjmowania Riluzolu 100 mg/dzień
Lek: Kolchicyna 1 MG Tabletka doustna
Tabletki kolchicyny w zależności od ramienia (0,01 mg/kg/dobę, 0,005 mg/kg/dobę, placebo) i masy ciała (>70 kg lub
Aktywny komparator: Kolchicyna 0,005 mg/kg mc./dobę + Riluzol 100 mg
Kolchicyna doustna będzie podawana na czczo, w określonej dawce na kilogramy przez 30 tygodni, podczas przyjmowania Riluzolu 100 mg/dzień
Lek: Kolchicyna 1 MG Tabletka doustna
Tabletki kolchicyny w zależności od ramienia (0,01 mg/kg/dobę, 0,005 mg/kg/dobę, placebo) i masy ciała (>70 kg lub
Komparator placebo: Placebo + Riluzol 100 mg
Tabletki placebo będą podawane na czczo, podczas przyjmowania Riluzolu w dawce 100 mg/dobę
Lek: Tabletka doustna placebo
Odpowiednie tabletki na 30 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie postępu choroby ALS mierzone za pomocą poprawionej skali oceny czynnościowej ALS (ALSFRS-R)
Ramy czasowe: porównanie między punktem wyjściowym a końcem leczenia (tydzień 30)
ALSFRS-R to skala mierząca niepełnosprawność w ALS; wyniki wahają się od 0 (maksymalna niepełnosprawność, najgorszy wynik) do 48 (brak niepełnosprawności, najlepszy wynik). Będziemy mierzyć zmiany całkowitego wyniku od wartości początkowej do tygodnia 30 w grupach leczenia i placebo.
porównanie między punktem wyjściowym a końcem leczenia (tydzień 30)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: tydzień 30 i 54
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i AE w grupie otrzymującej placebo i w grupie terapeutycznej
tydzień 30 i 54
Wskaźnik przeżycia bez tracheostomii
Ramy czasowe: Do 54 tygodnia
Całkowity czas przeżycia od randomizacji do daty śmierci lub tracheostomii
Do 54 tygodnia
Zmiany natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Do 54 tygodnia
Zmiany wyniku FVC od wartości początkowej do tygodnia 8, 18, 30, 54 w grupie leczonej i placebo.
Do 54 tygodnia
Zmiany jakości życia
Ramy czasowe: w 8,18,30 i 54 tygodniu
Zmiany w kwestionariuszu oceny stwardnienia zanikowego bocznego (ALSAQ-40) od wartości początkowej do tygodnia 8, 18, 30 i tygodnia 54, w grupie otrzymującej placebo i w grupie terapeutycznej
w 8,18,30 i 54 tygodniu
wzmocnienie autofagii
Ramy czasowe: w 30. i 54. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
ocena poziomu mRNA i białek p62, LC3, TFEB, ATGs, HSPB8, BAG3, BAG1, HSP70 i HSF1 w PBMC, limfoblastach i fibroblastach pacjentów (profil transkryptomu);
w 30. i 54. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
zmiany wielkości, liczby i składu granulek naprężeń
Ramy czasowe: w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
identyfikacja zmian odpowiedzi i składu ziarnistości stresowych w fibroblastach i limfoblastach pacjentów zostanie przeprowadzona poprzez pomiar wielkości, liczby i składu ziarnistości za pomocą mikroskopii konfokalnej z wykorzystaniem zautomatyzowanych systemów. Nieprawidłowa rekrutacja lub sekwestracja określonego mRNA wewnątrz granulek stresowych zostanie oceniona przez FISH przy użyciu specyficznych sond, a następnie analiza densytometryczna, jak wcześniej opisali Gareau i in. (2011).
w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
oznaczanie ilościowe substancji nierozpuszczalnych
Ramy czasowe: w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
ocena ogólnych poziomów i względnego stosunku rozpuszczalnych i nierozpuszczalnych gatunków TDP-43, fragmentów TDP-43, SQSTM1/p62, UBQLN, OPTN w fibroblastach i limfoblastach pochodzących od tych samych pacjentów
w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
modyfikacje wydzielania pęcherzyków zewnątrzkomórkowych we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
ocena TDP-43, hiperfosforylowanego TDP-43, SQSTM1/p62, UBQLN i OPTN w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych za pomocą osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego.
w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
wpływ na biomarkery neurodegeneracji
Ramy czasowe: w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
kreatynina, albumina, CK i witamina D w osoczu jako markery ciężkości choroby; łańcucha ciężkiego fosforylowanych neurofilamentów
w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
wpływ na biomarkery stanu zapalnego
Ramy czasowe: w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
ocena IL18 w osoczu/PMR, jego endogennego inhibitora IL-18BP, MCP1 i IL17
w 30. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Współpracownicy

IRCCS San Raffaele
Catholic University of the Sacred Heart
University of Padova
University of Campania "Luigi Vanvitelli"
University of Turin, Italy
Istituto Auxologico Italiano
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
University of Milan
University of Bari
University of Modena and Reggio Emilia
IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Jessica Mandrioli, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Co-ALS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

dane poszczególnych uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną udostępnione po zakończeniu badania na specjalne żądanie

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne po zakończeniu badania (po ostatecznej analizie danych)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

konkretna osobista prośba podmiotu

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj