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Die Wechselwirkung zwischen Metformin und Mikrobiota – die MEMO-Studie. (MEMO)

3. November 2020 aktualisiert von: Olov Rolandsson, Umeå University

Die Wechselwirkung zwischen Metformin und Mikrobiota – der Grund für gastrointestinale Nebenwirkungen?

Metformin wird in Schweden seit 1957 verwendet und wird in nationalen und internationalen Richtlinien als Erstlinientherapie für Typ-2-Diabetes (T2D) empfohlen. Nebenwirkungen wie Durchfall, Verstopfung, Blähungen und Bauchschmerzen sind jedoch häufig, was dazu führt, dass das Medikament abgesetzt wird oder therapeutische Dosen nicht erreicht werden können. Hier werden die Forscher eine prospektive Studie durchführen, um zu untersuchen, ob i) Teilnehmer mit T2D, bei denen nach einer Metforminbehandlung Nebenwirkungen auftreten, zu Studienbeginn eine veränderte Mikrobiota im Vergleich zu Teilnehmern ohne Nebenwirkungen aufweisen und ii) ob sich die Mikrobiota bei Teilnehmern während des Auftretens von Nebenwirkungen verändert . Die Hypothese der Forscher ist, dass mit Metformin verbundene Nebenwirkungen durch eine veränderte Darmmikrobiota verursacht werden, entweder zu Studienbeginn oder nach der Behandlung mit Metformin. Das Studiendesign ist eine verschachtelte Fall-Kohorten-Studie. Die Forscher werden 600 Patienten rekrutieren und erwarten, dass 200 Personen während einer 24-monatigen Studiendauer Nebenwirkungen und 400 keine Nebenwirkungen haben. Kotproben werden zu Studienbeginn, nach 2 Monaten und 4 Monaten oder beim Auftreten von gastrointestinalen Symptomen entnommen. Alle Stuhlproben werden durch 16s-rRNA (ribosomale Ribonukleinsäure)-Sequenzierung sequenziert, um ein Grundlinien-Mikrobiota-Profil zu erhalten; eine aus homogenen Teilnehmergruppen bestehende Subpopulation wird mittels Shotgun-Sequencing eingehend analysiert. Wenn sich die Hypothese bestätigt, könnte dieses Projekt zu bakteriellen Therapien führen, die es mehr Patienten ermöglichen, Metformin zu vertragen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

600

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Umeå, Schweden
        • Rekrutierung
        • Region Västerbotten
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

neu diagnostizierte Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne vorherige Behandlung mit Metformin.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Typ-2-Diabetes (Diagnose gestellt innerhalb der letzten 12 Monate)
  • geplante Metforminbehandlung
  • Alter: 40 - 80 Jahre
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

  • bereits eine Behandlung mit Metformin begonnen haben
  • Darmerkrankungen inkl. Reizdarmsyndrom
  • Behandlung mit Antibiotika in den letzten 3 Monaten
  • Entzündliche Störung t.ex. rheumatoide Arthritis
  • Anämie, Hämoglobinopathie
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Krebserkrankung in Behandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
voraussichtliche Kohorte
Alle Teilnehmer erhalten Metformin gemäß der üblichen Therapiepraxis. Sie werden Teil einer Fächergruppe/Kohorte sein. Nach Beginn der Metformin-Behandlung werden die Probanden, die gastrointestinale Nebenwirkungen entwickeln, mit Fällen ohne gastrointestinale Nebenwirkungen verglichen.
Die Einnahme von Metformin ist keine Studienintervention. Auf die Metformin-Behandlung haben die Ermittler keinen Einfluss. Alle Teilnehmer erhalten vom Gesundheitssystem bereitgestelltes Metformin. Dosis und Häufigkeit der Behandlung sind im Einzelfall im Rahmen der üblichen Therapierichtlinien zu bestimmen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der fäkalen Mikrobiota-Zusammensetzung gegenüber dem Ausgangswert durch Erkennung von Bakterienfamilien mit Hilfe von Metriken der relativen Häufigkeit (%) und Diversität
Zeitfenster: 4 Monate
Kotproben werden zu Studienbeginn, nach 2 Monaten und nach 4 Monaten Metformin-Behandlung entnommen und mithilfe von 16S-rRNA-Sequenzierung, Shotgun-Sequenzierung des gesamten Genoms und metagenomischen Analysen analysiert
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
genetische Korrelation zwischen Mikrobiota und gastrointestinalen Nebenwirkungen
Zeitfenster: 4 Monate
Analysiert werden das Mikrobiota-Genom und der Zusammenhang mit dem Auftreten gastrointestinaler Nebenwirkungen.
4 Monate
Zahl der Patienten mit gastrointestinalen Nebenwirkungen
Zeitfenster: 4 Monate
Ein Fragebogen wird zu Studienbeginn, nach 2 und 4 Monaten beantwortet und bezieht sich auf einen Zeitraum von 2 Wochen vor dem Studienbesuch. Sechs verschiedene Nebenwirkungen werden überwacht: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Meteorismus, Bauchschmerzen.
4 Monate
Rate gastrointestinaler Nebenwirkungen
Zeitfenster: 4 Monate
Veränderungen der Nebenwirkungsrate mittels Fragebogen zu Studienbeginn, nach 2 und 4 Monaten. Die Antwortmöglichkeiten sind: nie, ein- oder mehrmals, täglich, mehrmals täglich.
4 Monate
Zeit bis zum ersten Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen
Zeitfenster: 4 Monate
Wie viele Monate bis zum Auftreten von Nebenwirkungen während der Metformin-Behandlung: je nach Zeitpunkt der Beurteilung 2 oder 4 Monate
4 Monate
Zeit bis zum ersten Auftreten von Nebenwirkungen, die Dosisänderungen in der Metformin-Behandlung erforderlich machen
Zeitfenster: 4 Monate
Analyse von Änderungen in der Metforminbehandlung und Beziehung zum Auftreten von Nebenwirkungen
4 Monate
Zeit bis zum ersten Auftreten von Nebenwirkungen, die eine Beendigung der Metformin-Behandlung erforderlich machen
Zeitfenster: 4 Monate
Analyse der Behandlungsdauer mit Metformin und Beziehung zum Auftreten von Nebenwirkungen
4 Monate
Korrelation zwischen Mikrobiota und positiver Glukosesenkungsreaktion
Zeitfenster: 4 Monate
Die Plasmaglukose wird zu Studienbeginn, nach 2 und 4 Monaten Metformin-Behandlung, analysiert und mit den Veränderungen in der Zusammensetzung der Mikrobiota korreliert.
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Olov Rolandsson, Professor, Umeå University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. Februar 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2021

Studienabschluss (ERWARTET)

1. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

4. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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