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Eine Studie von ABI-H0731 + Nucleos(t)Ide als endliche Behandlung für Patienten mit chronischer Hepatitis B

24. März 2023 aktualisiert von: Assembly Biosciences

Eine multizentrische, offene, langfristige Verlängerungsstudie von ABI-H0731 + Nucleos(t)Ide als endliche Behandlung für Patienten mit chronischer Hepatitis B

Offene Verlängerungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie und ihrer Wirkung auf Biomarker für anhaltende virale Reaktionen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Open-Label-Erweiterung der Elternstudien ABI-H0731-201 (NCT03576066) und ABI-H0731-202 (NCT03577171). Die Verlängerungsstudie wird die Sicherheit einer Langzeit-Kombinationstherapie (bis zu 100 Wochen Behandlung in der Verlängerungsstudie ABI-H0731-211) und ihre Wirkung auf Biomarker der anhaltenden Virusreaktion (SVR) untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Center
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Auckland Clinical Studies
      • Hamilton, Neuseeland
        • Waikato Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Coronado, California, Vereinigte Staaten, 92118
        • Southern California Research Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • Coalition of Inclusive Medicine
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Medical Associates Research Group
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92115
        • Research and Education
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Quest Clinical Research
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
      • Catonsville, Maryland, Vereinigte Staaten, 21228
        • Digestive Disease Associates
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08844
        • Infectious Disease Care
    • New York
      • Flushing, New York, Vereinigte Staaten, 11355
        • Sing Chan, MD
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Xiaoli Ma, MD
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College London

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  2. Zuvor in die Studie ABI-H0731-201 (NCT03576066) oder ABI-H0731-202 (NCT03577171) eingeschrieben und den Behandlungszeitraum abgeschlossen, mit nachgewiesener Compliance nach Meinung des Prüfarztes.
  3. Weibliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und der Nachsorge eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder für mindestens 6 Monate oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause chirurgisch steril zu sein, wobei die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum übereinstimmen mit einen postmenopausalen Status. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören Kondome für Männer oder Frauen (dürfen aufgrund des erhöhten Bruchrisikos nicht zusammen verwendet werden), Vasektomie, Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma oder Portiokappe. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  4. Alle heterosexuell aktiven männlichen Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und der Nachbeobachtung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören Kondome für Männer oder Frauen (dürfen wegen erhöhter Bruchgefahr nicht zusammen verwendet werden), Vasektomie, hormonbasierte Verhütung (nur Partnerin eines männlichen Probanden), Spirale, Diaphragma oder Portiokappe.
  5. Zustimmung zur Einhaltung von Lebensstilüberlegungen (einschließlich des Verzichts auf Alkoholmissbrauch [definiert als Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränken pro Tag (1 Standardgetränk = 10 Gramm Alkohol)] und der Verwendung von illegalen Substanzen, pflanzlichen oder anderen Substanzen oder unnötig rezeptfreie Medikamente während der gesamten Studiendauer.
  6. In gutem Allgemeinzustand, außer bei chronischer HBV-Infektion.
  7. Haben Sie die Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich nach Meinung des Ermittlers an das ABI-H0731-211-Regime zu halten.

Ausschlusskriterien:

  1. Darf keine Hinweise auf HBV-Resistenz-assoziierte Varianten (RAVs) oder mangelnde Compliance bei einer früheren Studie von ABI H0731 gehabt haben.
  2. Während einer früheren Studie mit ABI-H0731 dürfen keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse oder Laboranomalien aufgetreten sein, die als klinisch signifikant erachtet werden und möglicherweise oder wahrscheinlich mit dem Medikament zusammenhängen, was nach Meinung des Ermittlers oder des Sponsors das Subjekt für diese Studie ungeeignet macht .
  3. Aktuelle klinisch signifikante Herz- oder Lungenerkrankung, chronische oder rezidivierende Nieren- oder Harnwegserkrankung, andere Lebererkrankung als HBV, endokrine Störung, Autoimmunerkrankung, Diabetes mellitus, der eine Behandlung mit Insulin oder hypoglykämischen Mitteln erfordert, neuromuskuläre, muskuloskelettale oder mukokutane Erkrankungen, die eine häufige Behandlung erfordern, Anfallsleiden, die eine Behandlung erfordern, oder andere Erkrankungen, die eine häufige medizinische Behandlung oder pharmakologische oder chirurgische Behandlung erfordern, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Sponsors den Probanden für die Studie ungeeignet machen.
  4. Frauen, die stillen oder schwanger sind oder während der Dauer der ABI-H0731-211-Studie schwanger werden möchten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: HBeAg-negative Probanden aus der Elternstudie ABI-H0731-201
Patienten, die am Tag 1 der Elternstudie ABI-H0731-201 (NCT03576066) Nukleos(t)id (NrtI)-supprimiert und HBeAg-negativ waren, erhalten sowohl ABI-H0731 als auch SOC NrtI für mindestens 52 Wochen, nach dieser Zeit werden sie sowohl ABI-H0731 als auch SOC NrtI absetzen und eine Langzeitnachsorge ohne Behandlung (FU) für bis zu 3 Jahre beginnen.
Arzneimittel: Standardbehandlung (SOC) Nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NrtI)
Die Teilnehmer werden weiterhin ihre SOC NrtI, Entecavir (ETV), Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) oder Tenofoviralafenamid (TAF) Tablette QD (einmal täglich) oral gemäß der zugelassenen Packungsbeilage einnehmen.
Andere Namen:
  • Entecavir (ETV) – Markenname Baraclude
  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) – Markenname: Viread
  • Tenofoviralafenamid (TAF) – Markenname: Descovy
Aktiver Komparator: HBeAg-positive Probanden aus der Elternstudie ABI-H0731-201

Probanden, die an Tag 1 der Elternstudie ABI-H0731-201 (NCT03576066) SOC NrtI-supprimiert und HBeAg-positiv waren, erhalten ABI-H0731 + SOC NrtI für mindestens 52 Wochen, danach wird ihre virale Reaktion bewertet.

  1. Patienten, die die virologischen Ansprechkriterien erfüllen, werden sowohl ABI-H0731 als auch SOC NrtI absetzen und in eine Langzeitnachsorge ohne Behandlung (FU) für bis zu 3 Jahre eintreten.
  2. Patienten mit unzureichendem virologischem Ansprechen werden nur ABI-H0731 absetzen und mit SOC NrtI allein fortfahren und 12 Wochen lang nachbeobachtet.
Arzneimittel: Standardbehandlung (SOC) Nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NrtI)
Die Teilnehmer werden weiterhin ihre SOC NrtI, Entecavir (ETV), Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) oder Tenofoviralafenamid (TAF) Tablette QD (einmal täglich) oral gemäß der zugelassenen Packungsbeilage einnehmen.
Andere Namen:
  • Entecavir (ETV) – Markenname Baraclude
  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) – Markenname: Viread
  • Tenofoviralafenamid (TAF) – Markenname: Descovy
Aktiver Komparator: Probanden aus der Elternstudie ABI-H0731-202

Probanden, die an Tag 1 der Elternstudie ABI-H0731-202 (NCT03577171) behandlungsnaiv und HBeAg-positiv waren, erhalten ABI-H0731 + SOC NrtI für mindestens 52 Wochen, danach wird ihre virale Reaktion bewertet.

  1. Patienten, die die virologischen Ansprechkriterien in Woche 52 erfüllen, erhalten weiterhin ABI-H0731 + SOC NrtI für weitere 96 Wochen, danach wird ihr virales Ansprechen in Woche 148 bewertet.

    Patienten, die die virologischen Ansprechkriterien in Woche 148 erfüllen, werden sowohl ABI-H0731 als auch SOC NrtI absetzen und eine langfristige Nachbeobachtung ohne Behandlung für bis zu 3 Jahre beginnen. Patienten mit unzureichendem virologischem Ansprechen in Woche 148 werden nur ABI-H0731 absetzen und bis zu 12 Wochen mit SOC NrtI allein fortfahren.

  2. Patienten mit unzureichendem virologischem Ansprechen in Woche 52 werden die Behandlung mit ABI-H0731 nur abbrechen und mit SOC NrtI allein fortfahren und eine Nachbeobachtung von bis zu 12 Wochen beginnen.
Arzneimittel: Standardbehandlung (SOC) Nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NrtI)
Die Teilnehmer werden weiterhin ihre SOC NrtI, Entecavir (ETV), Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) oder Tenofoviralafenamid (TAF) Tablette QD (einmal täglich) oral gemäß der zugelassenen Packungsbeilage einnehmen.
Andere Namen:
  • Entecavir (ETV) – Markenname Baraclude
  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) – Markenname: Viread
  • Tenofoviralafenamid (TAF) – Markenname: Descovy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anhaltende virale Reaktion (SVR) nach 24 Wochen ohne Behandlung
Zeitfenster: Abschluss von Woche 52 bis Woche 76

Bewertung des Potenzials einer Kombinationstherapie mit ABI-H0731+ NrtI zur Erhöhung der SVR-Raten bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB). Um den Anteil der Patienten zu bewerten, die die Definition von SVR nach 24 Wochen Behandlungspause erfüllen, werden die SVR-Rate und das entsprechende 95 %-Konfidenzintervall für die Gesamtpopulation während der Kombinationstherapie dargestellt.

SVR ist definiert als anhaltende virale Reaktion mit HBV-DNA, LOQ (20 IE/ml) bis Woche 24 ohne Behandlung.
Abschluss von Woche 52 bis Woche 76

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Woche 148
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs)
Bis Woche 148
Anzahl der Studienteilnehmer mit anormaler Alaninaminotransferase (ALT) zu Studienbeginn, die am Ende der Behandlung (EOT) und am Ende der Studie (EOS) normale ALT aufweisen
Zeitfenster: EOT: bis Woche 52 oder 148; EOS: bis zu 3 Jahre ohne Behandlung

Zur Messung der Anzahl und des Anteils der Probanden mit anormaler ALT zu Studienbeginn, die am Ende der Behandlung (EOT) und am Ende der Studie (EOS) normale ALT haben

Um die Anzahl und den Anteil der Probanden unabhängig von den ALT-Werten zu Studienbeginn bei EOT und EOS zu messen
EOT: bis Woche 52 oder 148; EOS: bis zu 3 Jahre ohne Behandlung
Anzahl der Probanden mit Suppression/Verlust von viralem HBeAg-Antigen/DNA unter Kombinationsbehandlung, deren virale Antigene von der Therapie abprallen
Zeitfenster: bis Woche 148
Inzidenz von Patienten mit Unterdrückung/Verlust des viralen Hepatitis-B-„e“-Antigens (HBeAg)-Antigens/DNA unter Kombinationsbehandlung, deren virale Antigene nach der Therapie wieder abprallen
bis Woche 148
Anzahl der Probanden mit Suppression/Verlust von viralem Kern-verwandtem Antigen/DNA unter Kombinationsbehandlung, deren virale Antigene von der Therapie abprallen
Zeitfenster: Bis Woche 148
Inzidenz von Patienten mit Suppression/Verlust des viralen Core-Related-Antigens (HBcrAg) oder DNA unter Kombinationsbehandlung, deren virale Antigene nach der Behandlung wieder abprallen
Bis Woche 148

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assembly Biosciences

Ermittler

  • Studienleiter: Michele Anderson, Assembly Biosciences Inc.
  • Studienstuhl: M. F. Yuen, MD, PhD, DSc, The University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ABI-H0731-211
  • NCT03780543 (Registrierungskennung: ClinicalTrials.gov identifier)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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