Neoadjuvante FOLFOX-Therapie mit Kurzzeitbestrahlung und aktiver Überwachung bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Diagnose > 18 Jahre alt sein
2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums aus Biopsie, definiert als Adenokarzinom < 15 cm vom Analrand entfernt
3. Klinisches Staging einschließlich T3N0-Tumoren oder T1-3 mit N1-2a-Krankheit
4. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einem unteren Rektumkarzinom, die aufgrund einer Operation als keine Kandidaten für eine schließmuskelerhaltende Operation angesehen werden
5. Es darf zu keinem Zeitpunkt vor Beginn der Studie Anzeichen einer metastasierten Erkrankung vorliegen
6. Rektumtumoren müssen als wahrscheinlich bestimmt werden und erfordern eine totale mesorektale Exzision (TME)
7. Der Teilnehmer muss behandlungsnaiv für Rektumkrebs sein, ohne vorherige Strahlenchemotherapie, Bestrahlung oder Operation für bestimmten Rektumkrebs
8. Keine Vorgeschichte einer früheren Beckenbestrahlung
9. Keine vorherige Verabreichung von Platinmitteln
10. Keine aktiven Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern
11. Keine zusätzliche aktive Malignität
12. Keine vorherige Behandlung einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre

13. Die Basislaborarbeit muss die folgenden Parameter erfüllen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3
    2. Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
    3. Hämoglobin >8,0 g/dl
    4. Gesamtbilirubin und Kreatinin < 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. AST und ALT < 3x ULN
14. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) werden als solche definiert, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden. WCBP muss für Schwangerschaftstests (Urin oder Blut) negativ sein und zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Nach dem Screening der Studie, vor Beginn der Chemotherapie und während der gesamten Dauer der aktiven Behandlung in der Studie sollte eine tragfähige Empfängnisverhütung angewendet werden.
15. Den Teilnehmern muss der Zweck der Studie vorgelesen und erklärt werden und sie müssen vor der Teilnahme eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Diejenigen, die kein Englisch lesen oder verstehen, sind berechtigt und können gemäß den institutionellen Bundesvorschriften zugelassen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Rezidivierendes oder refraktäres rektales Adenokarzinom
2. T1N0-, T2N0-, T4a-, T4b- oder N2b-Tumoren
3. Jeder Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung
4. Primärer inoperabler Rektumkrebs. Ein Tumor wird als nicht resezierbar angesehen, wenn er in benachbarte Organe eindringt, so dass eine En-bloc-Resektion keine negativen Ränder erzielen kann
5. Patienten mit gefährdeten Rändern, definiert als Tumor < 1 mm von den umlaufenden Resektionsrändern oder der mesorektalen Faszie
6. Patienten, die sich keiner MRT-Bildgebung unterziehen können
7. Patient mit einer Vorgeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate. Dazu gehören Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke oder zerebrale Gefäßinsuffizienz.
8. Patienten mit venösen thrombotischen Episoden wie tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie in der Vorgeschichte, die mehr als 6 Monate vor der Aufnahme aufgetreten sind, können für die Teilnahme am Protokoll in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, sie erhalten stabile Dosen einer Antikoagulanzientherapie. Patienten, die wegen Vorhofflimmern oder anderen Erkrankungen antikoaguliert sind, dürfen nur teilnehmen, wenn sie eine stabile Dosis der Antikoagulanzientherapie erhalten.
9. Patienten mit kardiovaskulären, hepatischen oder renalen systemischen Erkrankungen, die eine Chemotherapie ausschließen würden
10. Periphere Neuropathie > Grad 1 nach Common Terminology Criteria for Adverse Events oder CTCAEa
11. Der Patient darf vor oder während der Studienbehandlung nicht an klinischen Studien mit anderen experimentellen Therapien teilnehmen
12. Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
13. Männer und Frauen, die erwarten, Kinder zu zeugen/zu zeugen
14. Patienten mit einem anderen übereinstimmenden medizinischen oder psychiatrischen Zustand, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet wurden.
15. Vorgeschichte anderer invasiver Malignitäten innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, duktalem Karzinom in situ, Blasenkarzinom in situ oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.

aCTCAE Version 5.0 vom Ministerium für Gesundheit und menschliche Dienste