Neoadjuvante FOLFOX-therapie met kortdurende bestraling en actieve bewaking bij lokaal gevorderde endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten >18 jaar oud zijn op het moment van diagnose
2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum uit biopsie, gedefinieerd als adenocarcinoom <15 cm van de anusrand
3. Klinische stadiëring inclusief T3N0-tumoren, of T1-3 met N1-2a-ziekte
4. Patiënten met kanker van het onderste deel van het rectum die door een operatie worden geacht geen kandidaat te zijn voor een sfinctersparende operatie, komen in aanmerking voor deelname
5. Voorafgaand aan de start van het onderzoek mag er geen bewijs zijn van metastatische ziekte
6. Er moet worden vastgesteld dat rectale tumoren waarschijnlijk totale mesorectale excisie (TME) vereisen
7. Deelnemer moet behandelingsnaïef zijn voor endeldarmkanker, zonder voorafgaande bestraling, chemotherapie, bestraling of operatie voor specifieke endeldarmkanker
8. Geen voorgeschiedenis van eerdere bekkenstraling
9. Geen voorafgaande toediening van platinamiddelen
10. Geen actieve infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn
11. Geen bijkomende actieve maligniteit
12. Geen eerdere behandeling van een maligniteit in de afgelopen 3 jaar

13. Baseline laboratoriumwerk moet aan de volgende parameters voldoen:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)>1500/mm3
    2. Aantal bloedplaatjes>100.000/mm3
    3. Hemoglobine>8,0 g/dL
    4. Totaal bilirubine en creatinine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
    5. AST en ALT < 3x ULN
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) zullen worden gedefinieerd als degenen die biologisch in staat zijn om zwanger te worden. WCBP moet negatief zijn voor zwangerschapstesten (urine of bloed) en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken. Levensvatbare anticonceptie moet worden gebruikt na de screening van het onderzoek, vóór aanvang van de chemotherapie en gedurende de gehele duur van de actieve behandeling in het onderzoek.
15. Deelnemers moeten worden gelezen en de doeleinden van het onderzoek worden uitgelegd en voorafgaand aan deelname een verklaring van geïnformeerde toestemming ondertekenen. Degenen die geen Engels lezen of begrijpen, komen in aanmerking en kunnen toestemming krijgen volgens de institutionele federale voorschriften.

Uitsluitingscriteria:

1. Recidiverend of refractair rectaal adenocarcinoom
2. T1N0-, T2N0-, T4a-, T4b- of N2b-tumoren
3. Enig bewijs van uitgezaaide ziekte
4. Primaire inoperabele endeldarmkanker. Een tumor wordt als niet-reseceerbaar beschouwd wanneer hij aangrenzende organen binnendringt, zodat een en bloc-resectie geen negatieve marges kan bereiken
5. Patiënten met bedreigde marges, gedefinieerd als tumor <1 mm van circumferentiële resectiemarges of mesorectale fascia
6. Patiënten die geen MRI-beeldvorming kunnen ondergaan
7. Patiënt met een voorgeschiedenis van een arteriële trombotische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden. Dit omvat angina, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of cerebraal vasculair accident.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombotische episodes zoals diep-veneuze trombose, longembolie die meer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving optreden, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het protocol, op voorwaarde dat ze een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen. Patiënten die zijn geanticoaguleerd voor atriumfibrilleren of andere aandoeningen mogen alleen deelnemen als ze een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen.
9. Patiënten met cardiovasculaire, hepatische of renale systemische ziekten die het gebruik van chemotherapie zouden uitsluiten
10. Perifere neuropathie>graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events, of CTCAEa
11. De patiënt mag vóór of tijdens de studiebehandeling niet deelnemen aan klinische onderzoeken met andere experimentele therapieën
12. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
13. Mannen en vrouwen die verwachten kinderen te verwekken/verwekken
14. Patiënten met een andere medische of psychiatrische aandoening die volgens de onderzoeker ongeschikt werden geacht voor deelname aan het onderzoek.
15. Voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, ductaal carcinoom in situ, blaascarcinoom in situ of carcinoom in situ van de cervix.

aCTCAE versie 5.0 van het ministerie van Volksgezondheid en Human Services