Screening auf kardiale Amyloidose mit nuklearer Bildgebung für Minderheitenpopulationen (SCAN-MP)

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) betrifft überproportional ältere schwarze und hispanische Amerikaner. Die kardiale ATTR-Amyloidose (ATTR CA) wird durch myokardiale Ablagerung von fehlgefaltetem Transthyretinprotein (TTR oder Präalbumin) verursacht und wird durch die Genetik von TTR in Wildtyp (ATTRwt) oder erblich (hATTR oder ATTRm) eingeteilt. ATTR CA ist unabhängig vom Genotyp ein altersabhängiger, oft unerkannter Mechanismus, der HFpEF zugrunde liegt. Während hATTR-CA aus Punktmutationen resultiert, die TTR-Fehlfaltung und Amyloid-Aggregation fördern, sind Faktoren, die zu ATTRwt-CA beitragen, nicht genau definiert. Obwohl früher angenommen wurde, dass sie nicht behandelbar sind, sind vielversprechende Therapien, über die kürzlich berichtet wurde, am wirksamsten, wenn sie früh im Krankheitsverlauf verabreicht werden. Nur ein kleiner Teil der Personen mit Wildtyp-TTR wird ATTRwt CA entwickeln, was überwiegend bei kaukasischen Männern über 60 Jahre berichtet wird. Da es sich jedoch um ein autosomales Protein handelt, ist die Allelverteilung nicht geschlechtsspezifisch. Bei hATTR ist eine Substitution von Valin durch Isoleucin (Val122Ile) die häufigste TTR-Mutation in den USA, die ausschließlich bei schwarzen Amerikanern mit einer Allelhäufigkeit von 3,4 % beobachtet wird. Aber es gibt keine Daten zur Prävalenz von ATTRwt CA bei Afroamerikanern und keine Daten zur Prävalenz von ATTR CA, ungeachtet des Genotyps, in der hispanischen Bevölkerung. Einer der Gründe für das Wissensdefizit ist die Herausforderung der Diagnose. Die Endomyokardbiopsie ist zwar nahezu 100 % empfindlich und spezifisch, aber als Screening-Test unpraktisch, und die Genotypisierung von Patienten allein reicht nicht aus, um ATTR-CA zu identifizieren, da Wildtyp-Patienten eine Krankheit entwickeln. In dieser Studie werden die Forscher eine hochpräzise Technik zur ATTR-CA-Identifizierung unter Verwendung von Tc99m-Pyrophosphat (PYP)-Bildgebung verwenden, die die Notwendigkeit einer Biopsie vermeidet. Die myokardiale Aufnahme von Tc99m-PYP kann vor echokardiographischen oder klinischen Veränderungen erfolgen, was auf eine erhöhte Empfindlichkeit hindeutet. Während Studien, die diese Technik verwenden, darauf hindeuten, dass 10-15 % der älteren Krankenhauspatienten mit Herzinsuffizienz möglicherweise ATTR-CA haben, wurde Tc99m-PYP bei Herzinsuffizienz-Patienten nicht allgemein als Mittel zur Erleichterung der Frühdiagnose angewendet. Darüber hinaus werden die Forscher die diagnostische Genauigkeit eines Point-of-Care-Diagnoseinstruments testen, das einen neuartigen Biomarker, das Retinol-Bindungsprotein 4 (RBP4), und einen Assay zur Messung der TTR-Stabilität verwendet. Die allgemeine Hypothese ist, dass ein signifikanter Anteil von Herzinsuffizienz bei älteren Schwarzen und Hispanoamerikanern durch ATTR CA verursacht wird. Unter Verwendung dieser nicht-invasiven Tests werden die Forscher die Prävalenz von ATTR CA feststellen und die Beziehung zwischen der RBP4-Konzentration und der TTR-Stabilität in einer prospektiven Kohortenstudie mit älteren schwarzen und hispanischen Amerikanern mit Herzinsuffizienz untersuchen.