Screening na srdeční amyloidózu s nukleárním zobrazováním u menšinové populace (SCAN-MP)

Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) neúměrně postihuje starší černošské a hispánské Američany. ATTR srdeční amyloidóza (ATTR CA) je způsobena myokardiální depozicí chybně složeného transtyretinového proteinu (TTR nebo prealbumin) a je klasifikována genetikou TTR na divoký typ (ATTRwt) nebo dědičný (hATTR nebo ATTRm). ATTR CA, bez ohledu na genotyp, je na věku závislý, často nerozpoznaný mechanismus, který je základem HFpEF. Zatímco hATTR CA je výsledkem bodových mutací, které podporují chybné skládání TTR a agregaci amyloidu, faktory, které přispívají k ATTRwt CA, nejsou dobře definovány. Zatímco se dříve považovalo za neléčitelné, slibné terapie, které byly nedávno hlášeny, jsou nejúčinnější, pokud jsou podávány v raném stádiu onemocnění. Pouze u malé části jedinců s divokým typem TTR se vyvine ATTRwt CA, v drtivé většině hlášena u bělochů starších 60 let. Avšak jako autozomální protein není distribuce alel pohlavně specifická. Pro hATTR je náhrada izoleucinu za valin (Val122Ile) nejčastější TTR mutací v USA, pozorovaná výhradně u černochů s frekvencí alel 3,4 %. Neexistují však žádné údaje týkající se prevalence ATTRwt CA u Afroameričanů a žádné údaje o prevalenci ATTR CA, bez ohledu na genotyp, v hispánské populaci. Jedním z důvodů deficitu znalostí je obtížná diagnóza. Endomyokardiální biopsie, i když je téměř 100% citlivá a specifická, je nepraktická jako screeningový test a samotná genotypizace pacientů nestačí k identifikaci ATTR CA, protože u pacientů divokého typu se rozvine onemocnění. V této studii budou vyšetřovatelé používat vysoce přesnou techniku ​​pro identifikaci ATTR CA pomocí zobrazení Tc99m-pyrofosfátu (PYP), která se vyhne nutnosti biopsie. K vychytávání Tc99m-PYP v myokardu může dojít před echokardiografickými nebo klinickými změnami, což naznačuje zvýšenou citlivost. Zatímco studie využívající tuto techniku ​​naznačily, že 10–15 % starších hospitalizovaných pacientů se srdečním selháním může mít ATTR CA, nebyl Tc99m-PYP u pacientů se srdečním selháním široce používán jako prostředek k usnadnění časné diagnózy. Kromě toho budou vyšetřovatelé testovat diagnostickou přesnost diagnostického nástroje v místě péče, který využívá nový biomarker, protein vázající retinol 4 (RBP4) a test pro měření stability TTR. Celková hypotéza je, že významný podíl srdečního selhání u starších černochů a Hispánců je způsoben ATTR CA. Pomocí těchto neinvazivních testů vědci určí prevalenci ATTR CA a prozkoumají vztah mezi koncentrací RBP4 a stabilitou TTR v prospektivní kohortové studii starších černochů a hispánských Američanů se srdečním selháním.