Triagem para amiloidose cardíaca com imagem nuclear para populações minoritárias (SCAN-MP)

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF) aflige desproporcionalmente idosos negros e hispânicos americanos. A amiloidose cardíaca ATTR (ATTR CA) é causada pela deposição miocárdica de proteína transtirretina mal dobrada (TTR ou pré-albumina) e é classificada pela genética da TTR em tipo selvagem (ATTRwt) ou hereditária (hATTR ou ATTRm). ATTR CA, independentemente do genótipo, é um mecanismo dependente da idade, muitas vezes não reconhecido, subjacente à ICFEP. Embora o hATTR CA resulte de mutações pontuais que promovem o desdobramento incorreto do TTR e a agregação amilóide, os fatores que contribuem para o ATTRwt CA não estão bem definidos. Embora anteriormente consideradas incuráveis, as terapias promissoras que foram recentemente relatadas são mais eficazes se administradas no início do curso da doença. Apenas uma pequena proporção de indivíduos com TTR de tipo selvagem desenvolverá ATTRwt CA, predominantemente relatado em homens caucasianos com mais de 60 anos de idade. No entanto, como uma proteína autossômica, a distribuição de alelos não é específica do sexo. Para hATTR, uma substituição de isoleucina por valina (Val122Ile) é a mutação TTR mais frequente nos EUA, observada exclusivamente em negros americanos com uma frequência alélica de 3,4%. Mas não há dados sobre a prevalência de ATTRwt CA em afro-americanos e nenhum dado sobre a prevalência de ATTR CA, independentemente do genótipo, na população hispânica. Uma das razões para o déficit de conhecimento é o desafio do diagnóstico. A biópsia endomiocárdica, embora quase 100% sensível e específica, é impraticável como um teste de triagem e a genotipagem sozinha de pacientes é insuficiente para identificar ATTR CA porque os pacientes de tipo selvagem desenvolvem a doença. Neste estudo, os investigadores usarão uma técnica altamente precisa para a identificação ATTR CA usando Tc99m-pirofosfato (PYP) que evita a necessidade de biópsia. A captação miocárdica de Tc99m-PYP pode ocorrer antes de alterações ecocardiográficas ou clínicas, sugerindo maior sensibilidade. Enquanto estudos usando a técnica sugeriram que 10-15% dos pacientes idosos hospitalizados com IC podem ter ATTR CA, o Tc99m-PYP não foi amplamente aplicado em pacientes com IC como um meio de facilitar o diagnóstico precoce. Além disso, os investigadores testarão a precisão diagnóstica de uma ferramenta de diagnóstico no local de atendimento que utiliza um novo biomarcador, proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4) e um ensaio para medir a estabilidade do TTR. A hipótese geral é que uma proporção significativa de IC em idosos negros e hispânicos é causada por ATTR CA. Usando esses testes não invasivos, os pesquisadores estabelecerão a prevalência de ATTR CA e explorarão a relação entre a concentração de RBP4 e a estabilidade de TTR em um estudo prospectivo de coorte de idosos negros e hispânicos americanos com IC.