Badania przesiewowe w kierunku amyloidozy serca za pomocą obrazowania jądrowego w populacjach mniejszości (SCAN-MP)

Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) nieproporcjonalnie dotyka starszych czarnoskórych i latynoskich Amerykanów. Amyloidoza sercowa ATTR (ATTR CA) jest spowodowana odkładaniem się w mięśniu sercowym nieprawidłowo sfałdowanego białka transtyretyny (TTR lub prealbuminy) i jest klasyfikowana na podstawie genetyki TTR jako typ dziki (ATTRwt) lub dziedziczny (hATTR lub ATTRm). ATTR CA, niezależnie od genotypu, jest zależnym od wieku, często nierozpoznanym mechanizmem leżącym u podstaw HFpEF. Chociaż hATTR CA wynika z mutacji punktowych, które promują nieprawidłowe fałdowanie TTR i agregację amyloidu, czynniki, które przyczyniają się do ATTRwt CA, nie są dobrze zdefiniowane. Chociaż wcześniej uważano, że nie można ich leczyć, obiecujące terapie, o których ostatnio donoszono, są najskuteczniejsze, jeśli są stosowane na wczesnym etapie choroby. Tylko u niewielkiego odsetka osób z TTR typu dzikiego rozwinie się ATTRwt CA, w przeważającej mierze zgłaszane u mężczyzn rasy kaukaskiej w wieku powyżej 60 lat. Jednak jako białko autosomalne, dystrybucja alleli nie jest specyficzna dla płci. W przypadku hATTR zastąpienie waliny izoleucyną (Val122Ile) jest najczęstszą mutacją TTR w USA, obserwowaną wyłącznie u czarnych Amerykanów z częstością alleli 3,4%. Nie ma jednak danych dotyczących częstości występowania ATTRwt CA u Afroamerykanów ani danych dotyczących częstości występowania ATTR CA, niezależnie od genotypu, w populacji Latynosów. Jedną z przyczyn deficytu wiedzy jest wyzwanie diagnozy. Biopsja endomiokardialna, choć prawie w 100% czuła i specyficzna, jest niepraktyczna jako test przesiewowy, a samo genotypowanie pacjentów jest niewystarczające do identyfikacji ATTR CA, ponieważ u pacjentów typu dzikiego rozwija się choroba. W tym badaniu badacze wykorzystają bardzo dokładną technikę identyfikacji ATTR CA za pomocą obrazowania Tc99m-pirofosforanem (PYP), co pozwoli uniknąć konieczności wykonywania biopsji. Wychwyt Tc99m-PYP przez mięsień sercowy może wystąpić przed zmianami echokardiograficznymi lub klinicznymi, co sugeruje zwiększoną czułość. Podczas gdy badania wykorzystujące tę technikę sugerują, że 10-15% starszych hospitalizowanych pacjentów z HF może mieć ATTR CA, Tc99m-PYP nie był szeroko stosowany u pacjentów z HF jako środek ułatwiający wczesną diagnozę. Ponadto badacze przetestują dokładność diagnostyczną przyłóżkowego narzędzia diagnostycznego, które wykorzystuje nowy biomarker, białko wiążące retinol 4 (RBP4) oraz test do pomiaru stabilności TTR. Ogólna hipoteza jest taka, że ​​znaczna część HF u starszych osób rasy czarnej i Latynosów jest spowodowana ATTR CA. Korzystając z tych nieinwazyjnych testów, badacze ustalą częstość występowania ATTR CA i zbadają związek między stężeniem RBP4 a stabilnością TTR w prospektywnym badaniu kohortowym starszych czarnych i latynoskich Amerykanów z HF.