Screening per l'amiloidosi cardiaca con imaging nucleare per le minoranze (SCAN-MP)

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) affligge in modo sproporzionato gli americani neri e ispanici più anziani. L'amiloidosi cardiaca ATTR (ATTR CA) è causata dalla deposizione miocardica della proteina transtiretina mal ripiegata (TTR o prealbumina) ed è classificata dalla genetica della TTR in wild-type (ATTRwt) o ereditaria (hATTR o ATTRm). ATTR CA, indipendentemente dal genotipo, è un meccanismo dipendente dall'età, spesso non riconosciuto, alla base dell'HFpEF. Mentre hATTR CA deriva da mutazioni puntiformi che promuovono il misfolding di TTR e l'aggregazione amiloide, i fattori che contribuiscono a ATTRwt CA non sono ben definiti. Sebbene precedentemente ritenute non curabili, le terapie promettenti recentemente segnalate sono più efficaci se somministrate all'inizio del decorso della malattia. Solo una piccola percentuale di individui con TTR wild-type svilupperà ATTRwt CA, riportato in modo schiacciante nei maschi caucasici oltre i 60 anni. Tuttavia, essendo una proteina autosomica, la distribuzione degli alleli non è specifica per sesso. Per hATTR, una sostituzione di isoleucina per valina (Val122Ile) è la mutazione TTR più frequente negli Stati Uniti, osservata esclusivamente nei neri americani con una frequenza allelica del 3,4%. Ma non ci sono dati sulla prevalenza di ATTRwt CA negli afroamericani e nessun dato sulla prevalenza di ATTR CA, indipendentemente dal genotipo, nella popolazione ispanica. Una delle ragioni del deficit di conoscenza è la sfida della diagnosi. La biopsia endomiocardica, sebbene sensibile e specifica quasi al 100%, non è pratica come test di screening e la sola genotipizzazione dei pazienti non è sufficiente per identificare ATTR CA perché i pazienti wild-type sviluppano la malattia. In questo studio, i ricercatori utilizzeranno una tecnica altamente accurata per l'identificazione di ATTR CA utilizzando l'imaging Tc99m-pirofosfato (PYP) che evita la necessità di biopsia. La captazione miocardica di Tc99m-PYP può verificarsi prima dei cambiamenti ecocardiografici o clinici, suggerendo una maggiore sensibilità. Mentre gli studi che utilizzano la tecnica hanno suggerito che il 10-15% dei pazienti anziani ospedalizzati con scompenso cardiaco può avere ATTR CA, Tc99m-PYP non è stato ampiamente applicato nei pazienti con scompenso cardiaco come mezzo per facilitare la diagnosi precoce. Inoltre, i ricercatori testeranno l'accuratezza diagnostica di uno strumento diagnostico point-of-care che utilizza un nuovo biomarcatore, la proteina legante il retinolo 4 (RBP4) e un test per misurare la stabilità del TTR. L'ipotesi generale è che una percentuale significativa di scompenso cardiaco negli anziani neri e ispanici sia causata da ATTR CA. Utilizzando questi test non invasivi, i ricercatori stabiliranno la prevalenza di ATTR CA ed esploreranno la relazione tra la concentrazione di RBP4 e la stabilità di TTR in uno studio prospettico di coorte di anziani neri e ispanici americani con scompenso cardiaco.