Detección de amiloidosis cardíaca con imágenes nucleares para poblaciones minoritarias (SCAN-MP)

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF, por sus siglas en inglés) afecta de manera desproporcionada a los estadounidenses negros e hispanos mayores. La amiloidosis cardíaca ATTR (ATTR CA) está causada por el depósito miocárdico de la proteína transtiretina mal plegada (TTR o prealbúmina) y se clasifica según la genética de la TTR en de tipo salvaje (ATTRwt) o hereditaria (hATTR o ATTRm). ATTR CA, independientemente del genotipo, es un mecanismo dependiente de la edad, a menudo no reconocido, subyacente a la HFpEF. Si bien hATTR CA resulta de mutaciones puntuales que promueven el plegamiento incorrecto de TTR y la agregación de amiloide, los factores que contribuyen a ATTRwt CA no están bien definidos. Si bien anteriormente se pensaba que eran intratables, las terapias prometedoras que se informaron recientemente son más efectivas si se administran temprano en el curso de la enfermedad. Solo una pequeña proporción de individuos con TTR de tipo salvaje desarrollará ATTRwt CA, notificado abrumadoramente en hombres caucásicos mayores de 60 años. Sin embargo, como proteína autosómica, la distribución de alelos no es específica del sexo. Para hATTR, una sustitución de isoleucina por valina (Val122Ile) es la mutación de TTR más frecuente en los EE. UU., observada exclusivamente en afroamericanos con una frecuencia alélica del 3,4 %. Pero no hay datos sobre la prevalencia de ATTRwt CA en afroamericanos ni datos sobre la prevalencia de ATTR CA, independientemente del genotipo, en la población hispana. Una de las razones del déficit de conocimiento es el desafío del diagnóstico. La biopsia endomiocárdica, aunque es casi 100 % sensible y específica, no es práctica como prueba de detección y el genotipado de los pacientes por sí solo es insuficiente para identificar ATTR CA porque los pacientes de tipo salvaje desarrollan la enfermedad. En este estudio, los investigadores utilizarán una técnica de alta precisión para la identificación de ATTR CA utilizando imágenes de Tc99m-pirofosfato (PYP) que evita la necesidad de una biopsia. La captación miocárdica de Tc99m-PYP puede ocurrir antes de los cambios ecocardiográficos o clínicos, lo que sugiere una mayor sensibilidad. Si bien los estudios que utilizan la técnica han sugerido que el 10-15 % de los pacientes ancianos hospitalizados con IC pueden tener ATTR CA, el Tc99m-PYP no se ha aplicado ampliamente en pacientes con IC como un medio para facilitar el diagnóstico temprano. Además, los investigadores probarán la precisión diagnóstica de una herramienta de diagnóstico en el punto de atención que utiliza un nuevo biomarcador, la proteína 4 de unión al retinol (RBP4) y un ensayo para medir la estabilidad de la TTR. La hipótesis general es que una proporción significativa de HF en ancianos negros e hispanos es causada por ATTR CA. Usando estas pruebas no invasivas, los investigadores establecerán la prevalencia de ATTR CA y explorarán la relación entre la concentración de RBP4 y la estabilidad de TTR en un estudio de cohorte prospectivo de ancianos negros e hispanoamericanos con insuficiencia cardíaca.