Profilierung des fötalen Genoms über Trophoblastzellen

Der Hauptzweck der Studie ist die Validierung der Trophoblastentnahme und -isolierung aus dem Gebärmutterhals (TRIC) als Mittel zur zuverlässigen nicht-invasiven pränatalen genetischen Diagnose (sowohl für Chromosomenanomalien als auch für einzelne Gendefekte).

Die Studienpopulation wird aus Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren rekrutiert, die sich mit dem Wunsch, schwanger zu werden, beim Zentrum für Reproduktionsmedizin (CRM) zur medizinischen Versorgung vorstellen. Patientinnen, die eine Schwangerschaft erreichen, werden von einem Arzt zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Wenn potenzielle Probanden einer Teilnahme zustimmen, treffen sie sich mit einem Co-Ermittler, um den Prozess der informierten Zustimmung zu durchlaufen.

Die Probanden werden als experimentelles Verfahren für die Studie einer einmaligen nicht-invasiven Sammlung von Trophoblastzellen (Trophoblastengewinnung und -isolierung aus dem Gebärmutterhals, TRIC) etwa in der 5. bis 6. Schwangerschaftswoche unterzogen. TRIC wird mit ThinPrep-Kits unter Verwendung einer Zytobürste durchgeführt, der gleichen Methode zur Entnahme von Pap-Abstrichen, die ein routinemäßiger Bestandteil der Schwangerschaftsvorsorge ist. Die fötalen Trophoblastzellen werden dann unter Verwendung von immunomagnetischer Isolierung isoliert. Nach der Isolierung werden DNA-Fragmentierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Einzelzell-PCR-Methoden verwendet, um das fötale Genom mit Einzelnukleotidauflösung zu analysieren. Alle von TRIC identifizierten anormalen Ergebnisse werden den Probanden von ihrem Arzt in der Praxis mitgeteilt, der sie über die mögliche Bedeutung der Ergebnisse berät und Folgeuntersuchungen empfiehlt, die von ihrem Geburtshelfer angeordnet werden, um die Ergebnisse zu bestätigen.

Die Zellanalyse von TRIC wird dann mit Ergebnissen verglichen, die aus CVS, Amniozentese, genetischem Präimplantationsscreening (PGS) und/oder genetischer Präimplantationsdiagnostik (PID) des/der übertragenen Embryos/en oder zytogenetischen Tests des fötalen Gewebes im Falle von Fehlgeburt oder Schwangerschaftsabbruch zur Validierung. Für den Fall, dass sich ein Patient keinem der oben genannten Tests unterzieht, werden die TRIC-Ergebnisse mit den Geburtsergebnissen verglichen.

Die Probanden werden über Krankenakten bis zum endgültigen Ergebnis der Schwangerschaft verfolgt, unabhängig davon, ob es sich um einen Schwangerschaftsabbruch, eine Fehlgeburt oder eine Lebendgeburt handelt. Wenn die Schwangerschaft zu einem Schwangerschaftsabbruch oder einer Fehlgeburt führt, wird ein zytogenetischer Test des Fötus als Standardbehandlung durchgeführt, wobei die Ergebnisse mit denen des TRIC-Tests verglichen werden. Wenn die Schwangerschaft zu einer Lebendgeburt führt, werden grundlegende Informationen zum Neugeborenen über die Krankenakte eingeholt, insbesondere ob beim Neugeborenen eine Störung diagnostiziert wurde, die durch Einzelgentests identifiziert werden kann (siehe beigefügte Tabelle).