Fostergenomprofilering via trofoblastceller

Hovedformålet med studien er å validere trofoblastinnhenting og isolering fra livmorhalsen (TRIC) som et middel for pålitelig ikke-invasiv prenatal genetisk diagnose (for både kromosomavvik, så vel som enkeltgendefekter).

Studiepopulasjonen vil bli rekruttert fra kvinner i alderen 18 til 45 år, som presenterer for Center for Reproductive Medicine (CRM) for medisinsk behandling med ønske om å bli gravid. Pasienter som oppnår graviditet vil bli invitert av en lege til å delta i studien. Hvis potensielle forsøkspersoner godtar å delta, vil de møte en medetterforsker for å gå gjennom prosessen med informert samtykke.

Forsøkspersonene vil gjennomgå en engangs ikke-invasiv samling av trofoblastceller (trofoblastinnhenting og isolering fra livmorhalsen, TRIC) ved ca. 5-6 uker av svangerskapet som den eksperimentelle prosedyren for studien. TRIC utføres med ThinPrep-sett med en cytobørste, samme metode for celleprøvetaking som er en rutinemessig del av svangerskapsomsorgen. De føtale trofoblastcellene vil deretter bli isolert ved hjelp av immunomagnetisk isolasjon. Når de er isolert, vil DNA-fragmentering, fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) og enkeltcelle PCR-metoder bli brukt for å analysere fosterets genom ved enkeltnukleotidoppløsning. Eventuelle unormale resultater identifisert av TRIC vil bli kommunisert til forsøkspersonene av legen på kontoret som vil gi dem råd om den potensielle betydningen av resultatene og anbefale oppfølgingstesting som skal bestilles av fødselslegen for å bekrefte resultatene.

Celleanalysen fra TRIC vil deretter bli sammenlignet med resultater oppnådd fra CVS, fostervannsprøve, preimplantasjonsgenetisk screening (PGS) og/eller preimplantasjonsgenetisk diagnose (PGD) av overførte embryo(er), eller cytogenetisk testing av fostervev ved evt. spontanabort eller svangerskapsavbrudd for validering. I tilfelle en pasient ikke gjennomgår noen av de nevnte testene, vil TRIC-resultatene bli sammenlignet med fødselsutfall.

Forsøkspersonene vil bli fulgt via medisinske journaler gjennom det endelige utfallet av svangerskapet, enten det er svangerskapsavbrudd, spontanabort eller levende fødsel. Dersom svangerskapet resulterer i svangerskapsavbrudd eller spontanabort, vil cytogenetisk testing av fosteret fullføres som standardbehandling med resultatene sammenlignet med de oppnådd gjennom TRIC-testing. Dersom svangerskapet resulterer i levendefødte, vil grunnleggende neonatal informasjon innhentes via journaler, nærmere bestemt hvorvidt den nyfødte er diagnostisert med en lidelse som kan identifiseres gjennom enkeltgentesting (se vedlagte tabell).