Fostergenomprofilering via trofoblastceller

Det primære formål med undersøgelsen er at validere trofoblastudvinding og isolering fra livmoderhalsen (TRIC) som et middel til pålidelig ikke-invasiv prænatal genetisk diagnose (for både kromosomale abnormiteter såvel som enkelte gendefekter).

Undersøgelsespopulationen vil blive rekrutteret fra kvinder i alderen 18 til 45, der præsenterer for Center for Reproduktiv Medicin (CRM) for lægebehandling med ønsket om at blive gravid. Patienter, der opnår graviditet, vil blive inviteret af en læge til at deltage i undersøgelsen. Hvis potentielle forsøgspersoner indvilliger i at deltage, vil de mødes med en co-investigator for at gennemgå processen med informeret samtykke.

Forsøgspersonerne vil gennemgå en engangs ikke-invasiv indsamling af trofoblastceller (trofoblastudvinding og isolering fra livmoderhalsen, TRIC) ved ca. 5-6 ugers graviditet som den eksperimentelle procedure for undersøgelsen. TRIC udføres med ThinPrep-sæt ved hjælp af en cytobørste, den samme metode til Pap-smear-indsamling, som er en rutinemæssig del af prænatal pleje. De føtale trofoblastceller vil derefter blive isoleret ved hjælp af immunomagnetisk isolering. Når de er isoleret, vil DNA-fragmentering, fluorescerende in situ hybridisering (FISH) og enkeltcelle PCR-metoder blive brugt til at analysere det føtale genom ved enkelt nukleotidopløsning. Eventuelle unormale resultater identificeret af TRIC vil blive kommunikeret til forsøgspersonerne af deres læge på kontoret, som vil rådgive dem om den potentielle betydning af resultaterne og anbefale opfølgende test, der skal bestilles af deres fødselslæge for at bekræfte resultaterne.

Den cellulære analyse fra TRIC vil derefter blive sammenlignet med resultater opnået fra CVS, amniocentese, præimplantationsgenetisk screening (PGS) og/eller præimplantationsgenetisk diagnose (PGD) af det/de overførte embryo(er), eller cytogenetisk test af føtalt væv i tilfælde af abort eller graviditetsafbrydelse til validering. I tilfælde af at en patient ikke gennemgår nogen af ​​de førnævnte tests, vil TRIC-resultater blive sammenlignet med fødselsresultater.

Forsøgspersoner vil blive fulgt via lægejournaler gennem det endelige resultat af graviditeten, uanset om det er afbrydelse af graviditet, abort eller levende fødsel. Hvis graviditeten resulterer i graviditetsafbrydelse eller abort, vil cytogenetisk testning af fosteret blive afsluttet som standardbehandling med resultaterne sammenlignet med dem opnået gennem TRIC-test. Hvis graviditeten resulterer i levende fødsel, vil basal neonatal information blive indhentet via journaler, specifikt om den nyfødte er diagnosticeret med en lidelse, der kan identificeres ved enkelt gentest (se vedhæftede tabel).