Foetale genoomprofilering via trofoblastcellen

Het primaire doel van de studie is het valideren van het ophalen en isoleren van trofoblasten uit de baarmoederhals (TRIC) als een middel voor betrouwbare niet-invasieve prenatale genetische diagnose (voor zowel chromosomale afwijkingen als enkelvoudige gendefecten).

De onderzoekspopulatie zal worden gerekruteerd uit vrouwen van 18 tot 45 jaar die zich bij het Centrum voor Reproductieve Geneeskunde (CRM) aanmelden voor medische zorg met de wens om zwanger te worden. Patiënten die zwanger worden, worden door een arts uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Als potentiële proefpersonen ermee instemmen om deel te nemen, zullen ze een mede-onderzoeker ontmoeten om het proces van geïnformeerde toestemming te doorlopen.

Onderwerpen zullen een eenmalige niet-invasieve verzameling van trofoblastcellen ondergaan (trofoblastverwijdering en isolatie van de baarmoederhals, TRIC) bij ongeveer 5-6 weken zwangerschap als de experimentele procedure voor het onderzoek. TRIC wordt uitgevoerd met ThinPrep-kits met behulp van een cytoborstel, dezelfde methode voor het afnemen van uitstrijkjes die een routinematig onderdeel is van prenatale zorg. De foetale trofoblastcellen worden vervolgens geïsoleerd met behulp van immunomagnetische isolatie. Eenmaal geïsoleerd, zullen DNA-fragmentatie, fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) en eencellige PCR-methoden worden gebruikt om het foetale genoom te analyseren met een resolutie van één nucleotide. Alle abnormale resultaten die door TRIC worden geïdentificeerd, zullen door hun arts op kantoor aan de proefpersonen worden meegedeeld, die hen zal adviseren over de mogelijke betekenis van de resultaten en vervolgtesten zal aanbevelen die door hun verloskundige moeten worden besteld om de resultaten te bevestigen.

De cellulaire analyse van TRIC wordt dan vergeleken met resultaten verkregen uit CVS, vruchtwaterpunctie, pre-implantatie genetische screening (PGS) en/of pre-implantatie genetische diagnose (PGD) van het (de) teruggeplaatste embryo('s), of cytogenetisch onderzoek van foetaal weefsel in geval van miskraam of zwangerschapsafbreking ter validatie. In het geval dat een patiënt geen van de bovengenoemde tests ondergaat, worden de TRIC-resultaten vergeleken met de geboorte-uitkomsten.

Onderwerpen zullen worden gevolgd via medische dossiers tot het uiteindelijke resultaat van de zwangerschap, of het nu gaat om zwangerschapsafbreking, miskraam of levend geboren worden. Als de zwangerschap resulteert in zwangerschapsafbreking of miskraam, wordt cytogenetisch onderzoek van de foetus uitgevoerd als standaardzorg waarbij de resultaten worden vergeleken met die van TRIC-onderzoek. Als de zwangerschap resulteert in een levend geboren kind, zal basisinformatie over de pasgeborene worden verkregen via medische dossiers, met name of bij de pasgeborene een aandoening is vastgesteld die kan worden geïdentificeerd door middel van testen op één gen (zie bijgevoegde tabel).