Perfilado del genoma fetal a través de células trofoblásticas

El propósito principal del estudio es validar la recuperación y el aislamiento del trofoblasto del cuello uterino (TRIC) como un medio de diagnóstico genético prenatal no invasivo confiable (tanto para anomalías cromosómicas como para defectos de un solo gen).

La población de estudio será reclutada de mujeres, de 18 a 45 años de edad, que se presenten al Centro de Medicina Reproductiva (CRM) para atención médica con el deseo de quedar embarazadas. Las pacientes que logren un embarazo serán invitadas por un médico a participar en el estudio. Si los posibles sujetos aceptan participar, se reunirán con un co-investigador para pasar por el proceso de consentimiento informado.

Los sujetos se someterán a una recolección no invasiva única de células trofoblásticas (recuperación y aislamiento de trofoblastos del cuello uterino, TRIC) aproximadamente a las 5-6 semanas de embarazo como procedimiento experimental para el estudio. TRIC se realiza con kits ThinPrep utilizando un citocepillo, el mismo método de recolección de frotis de Papanicolaou que es una parte rutinaria de la atención prenatal. A continuación, las células del trofoblasto fetal se aislarán mediante aislamiento inmunomagnético. Una vez aislado, se utilizarán métodos de fragmentación de ADN, hibridación fluorescente in situ (FISH) y PCR de una sola célula para analizar el genoma fetal con una resolución de un solo nucleótido. Cualquier resultado anormal identificado por TRIC será comunicado a los sujetos por su médico en el consultorio, quien los asesorará sobre el significado potencial de los resultados y recomendará que su obstetra ordene pruebas de seguimiento para confirmar los resultados.

Luego, el análisis celular de TRIC se comparará con los resultados obtenidos de CVS, amniocentesis, detección genética preimplantacional (PGS) y/o diagnóstico genético preimplantacional (PGD) de los embriones transferidos, o pruebas citogenéticas de tejido fetal en caso de aborto espontáneo o interrupción del embarazo para la validación. En caso de que un paciente no se someta a ninguna de las pruebas antes mencionadas, los resultados del TRIC se compararán con los resultados del nacimiento.

Los sujetos serán seguidos a través de registros médicos hasta el resultado final del embarazo, ya sea terminación del embarazo, aborto espontáneo o nacimiento vivo. Si el embarazo da como resultado la interrupción del embarazo o un aborto espontáneo, se realizarán pruebas citogenéticas del feto como atención estándar y los resultados se compararán con los obtenidos a través de las pruebas TRIC. Si el embarazo da como resultado un nacido vivo, la información neonatal básica se obtendrá a través de registros médicos, específicamente si el recién nacido tiene un diagnóstico de un trastorno que se puede identificar a través de una prueba de un solo gen (consulte la tabla adjunta).